柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对高架十字迷宫大鼠行为学影响.docVIP

柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对高架十字迷宫大鼠行为学影响 　 作者：王维勋 孙付军 张希林 张军 【摘要】 　　目的采用国际通用的高架十字迷宫焦虑动物模型（EPM），从行为学角度观察柴胡加龙骨牡蛎汤加减方对EPM大鼠的抗焦虑作用。方法连续给予柴胡加龙骨牡蛎汤加减方10 d，记录各组大鼠OE，OT，CE，CT值及向下探究次数等指标，表示大鼠的运动活力。结果该制剂可显著减少EPM大鼠OE%和OT%，降低大鼠在开放臂和中央平台区head-dipping次数及封闭臂的rearing值；3个剂量组量-效关系呈正相关。结论柴胡加龙骨牡蛎汤加减方具有明确的抗焦虑作用。 【关键词】 柴胡加龙骨牡蛎汤 高架十字迷宫焦虑动物模型 大鼠 行为学 　　Abstract：ObjectiveTo observe the effect of anti-anxiety of Chaihu-Longgu Muli decoction on the angle of behavior by adopting the international common used anxiety animal model with the elevated plus-maze test (EPM). MethodsChaihu-Longgu Muli decoction was given to rats for 10 days. OE，OT，CE，CT and head-dipping were recorded.ResultsChaihu-Longgu Muli decoction could reduce the OE and OT percentage obviously, reduce the open arm and central platform’s head-dipping and close arm’s rearing in a dose-dependent manner.ConclusionChaihu-Longgu Muli decoction has the effect of anti-anxiety. 　　Key words:Chaihu-Longgu Muli Decoction; EPM; Rat; Behavior 　　柴胡加龙骨牡蛎汤始见于《伤寒论》107条：“伤寒八九日，下之，胸满，烦惊，小便不利，谵语，不可转侧者，柴胡加龙骨牡蛎汤主之。”柴胡加龙骨牡蛎汤所治疗疾病多与精神情志有关，而由情志所致疾病的症状多较复杂，因此应用柴胡加龙骨牡蛎汤时出现的症状较柴胡类其他合方类方的症状明显增多。但仔细梳理起来会发现多数症状与柴胡汤证相关，即使有些症状在应用小柴胡汤时并不多见。近年来笔者应用柴胡加龙骨牡蛎汤治疗过度焦虑情绪反应和广泛性焦虑症，取得了满意的临床效果。为了研究本制剂作用机理，进行了动物实验观察。 　　1 材料与仪器 　　1.1 药物柴胡加龙骨牡蛎汤加减方（Chaihu-Longgu Muli decoction, CJLM）由柴胡12 g，龙骨30 g，牡蛎30 g等药物组成，临床成人每日用量拟为50 g，口服。实验用制剂由山东省中医药研究院制剂中心制备。药液含生药量为4.0875 g/ml，4℃保存备用。 　　大鼠临床等效量为50×0.018 g/200 g=4.5 g/kg。实验给药拟用临床等效量的4，2，1倍，分别为18，9 g/kg和4.5 g/kg，给药体积10 ml/kg，临用前按给药量稀释至相应浓度给药。 　　DZP（Diazepam Tablets, 地西泮片），临汾宝珠制药有限公司产品，批号050301。大鼠给药按照1 mg/kg给药。 　　1.2 动物 SPF级Wistar大鼠，180~200 g，♀♂各半，90只，山东大学实验动物中心提供，合格证号：SCXK（鲁 　　1.3 饲料 鼠全价营养饲料，山东省实验动物管理中心提供，合格证号：SCXK（鲁 　　1.4 饲养环境 山东省中医药研究院动物实验管理中心，SPF级，许可证号：SYXK（鲁 　　1.5 仪器 大鼠高架十字迷宫（EPM）：采用国际通用方法制作［1］。由两个相对的开放臂（open arm，长×宽为50 cm × 10 cm）、两个相对的封闭臂（enclosed arm，close arm，长×宽×高分别为50 cm× 10 cm × 40 cm）、一个连接四只臂的中央平台（central platform，10 cm × 10 cm），即：开放臂-中央平台-开放臂或封闭臂-中央平台-封闭臂，二者互相垂直成为“十”（plus）形状和围绕在开放臂边缘1cm高的矮挡板组成（目的是防止动物在探究过