次黄嘌呤及尿酸酶抑制剂在大鼠高尿酸血症模型复制中应用.docVIP

次黄嘌呤及尿酸酶抑制剂在大鼠高尿酸血症模型复制中应用 　【摘要】 目的考察不同剂量尿酸酶抑制剂对大鼠血清尿酸值的影响。方法采用相同剂量次黄嘌呤，不同剂量尿酸酶抑制剂单次和连续给予复制代谢性高尿酸血症模型，测定造模后不同时段大鼠血尿酸值。结果采用次黄嘌呤500 mg/kg，尿酸酶抑制剂100 mg/kg，可使受试动物血清尿酸值明显高于空白对照组（Plt;0.01）,且可维持12 h。采用该剂量连续给予复制的大鼠高尿酸血症模型可使动物血清尿酸持续在饱和浓度以上。结论灌胃给予次黄嘌呤500 mg·kg-1，2次/d，同时皮下注射尿酸酶抑制剂100 mg·kg-1，连续给予，是复制持续性大鼠高尿酸血症模型的适当组合。 【关键词】 高尿酸血症； 次黄嘌呤； 尿酸酶抑制剂； 动物模型 Abstract：ObjectiveTo study the effect of different dosage of uricase inhibitor on the serum uric acid of rat. MethodsThe same dosage of hypoxanthine, different uricase inhibitor are used singly or combined to replicate hyperuricemia model, inspect the uric acid in serum at different periods of time. ResultsWhen we combined hypoxanthine(500mg·kg-1) with uricase inhibitor(100mg·kg-1), the uric acid in serum was much higher than control group（Plt;0.01）,which could last for 12h.Continuous use of the dosage might maintain the serum uric acid concentration above the saturated in the rat hyperuricemia model. ConclusionContinuous administering 500mg·kg-1 hypoxanthine twice per day via stomach and 100 mg·kg-1 uricase inhibitor intraperitoneally is the appropriate method of replicating continuing rat hyperuricemia model. Key words：Hyperuricemia； Hypoxanthine； Uricase inhibitor； Animal model 本实验室曾使用次黄嘌呤和尿酸酶抑制剂复制小鼠和大鼠急性高尿酸血症模型，对尿酸酶抑制剂在造模中的给药途径、配制的溶剂等分别进行了筛选［1～3］。本实验拟通过调整尿酸酶抑制剂的使用剂量及给予次数观察对受试动物血清尿酸水平的影响，为进一步复制持续性大鼠高尿酸血症模型提供参考。 1 材料与仪器 1.1 动物 SD雄性大鼠，（200±20）g，由南京中医药大学实验动物中心提供，实验动物饲养许可证号：SYXK（苏）2002-0002。 1.2 试剂与材料尿酸酶抑制剂（Uricase Inhibitor，UI），Sigma公司，批号：S27869-095。次黄嘌呤（Hypoxanthine，HX），南京鼎润生物科技有限公司，批号20050913。尿酸（UA）试剂盒， 上海复星长征医学科学有限公司，批号：D051221。液体石蜡，上海凌锋化学试剂有限公司，批号：040211。羊毛脂， 江苏永华精细化学品有限公司，批号：021126。 1.3 仪器日立-7020全自动生化分析仪，日立仪器（苏州）有限公司。 　 2 方法与结果 2.1 单次给予HX和不同剂量UI对大鼠血清尿酸的影响将大鼠随机分为4组，即空白对照组、模型Ⅰ～Ⅲ组，每组8只，按照表1，灌胃给予相同剂量的HX（3%可溶性淀粉配制），体积为2 ml/kg，皮下注射不同剂量的UI（溶剂：羊毛脂与石蜡油按质量比为3：2在70℃下混合而成），体积为0.5 ml/kg。各组分别于造模后3，9，12，24 h取血，置37℃水浴温浴20 min，3 500 r/min离心10 min，取血清，全自动生化分析仪测定血清UA，结果见表1。表1 单次给予HX和不同剂量UI对大鼠血清尿酸的影响与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与相