甘露醇及甘露醇注射液有关物质检查探究.docVIP

甘露醇及甘露醇注射液有关物质检查探究 　 作者：徐燕 兰婉玲 傅超美 何瑶 【摘要】 目的 建立甘露醇及甘露醇注射液有关物质的检查方法。 方法 采用高效液相色谱法（RID 检测器）进行有关物质检查。色谱柱：phenomenex Rezex RCMMonosaccharide Ca+； 流动相：脱气水；流速：1.0 ml/min。 结果 该试验条件能有效分离主峰与杂质、降解产物峰，可用于甘露醇及甘露醇注射液的有关物质检查；甘露醇及甘露醇注射液均有很好的化学稳定性，甘露醇注射液在灭菌后的储藏过程中亦未见有降解产物产生。结论 HPLC法操作简便、结果准确，可用于甘露醇及甘露醇注射液中有关物质的检测。 【关键词】 甘露醇； 甘露醇注射液； 有关物质检查 【Abstract】 Objective To establish a method for determination of related substances in mannitol and mannitol injection. Methods An HPLC method was established for the determination. The chromatography conditions were as follows: phenomenex Rezex RCMMonosaccharide Ca+, mobile phase of degassing water；flow rate of 1.0 ml/min. Results The test conditions could isolate the main peak and impurity peaks effectively. It could be used to determine the related substances in mannitol and mannitol injection. Mannitol and mannitol injection both have good chemical stability. Mannitol injection has no degradation products after sterilization. Conclusions HPLC is simple，accurate and suitable for the determination of related substances in mannitol and mannitol injection. 【Key words】 mannitol; mannitol injection; determination of related substances 甘露醇(Mannitol)又称D甘露糖醇，分子式C6H14O6，是一种六元醇，与山梨醇为同分异构体，白色或无色的结晶粉未。其在医药工业中的应用广泛，可作为降压剂、利尿剂、脱水剂，以及片剂的填充剂、直接压片的赋形剂、咀嚼片的矫味剂、冻干粉针剂的支架剂。甘露醇注射液为甘露醇的灭菌水溶液，是上世纪60年代初即开始在我国临床上广泛使用的脱水利尿药，效果好，副作用小，经济安全可靠，应用日益广泛。 　　药物中含有杂质会降低疗效和影响稳定性，有的甚至对人体健康有害或产生其他副作用。因此，检测有关物质、控制纯度是确保用药安全、有效，保证药物质量的重要方面。英国药典（BP2005）与欧洲药典（EP 5.0）均收载了甘露醇原料的有关物质检查项［1,2］，而现行《中国药典》（2005年版二部）中收载的甘露醇及甘露醇注射液质量标准中却未设有关物质检查项［3］。为有效控制甘露醇及甘露醇注射液中有关物质的限量，保证临床用药的安全有效，作者参照英国药典（BP2005）与欧洲药典（EP 5.0）对甘露醇及其注射液有关物质的测定方法进行了研究。 1 仪器与试药 1.1 仪器 Agilent 1200 系列高效液相色谱仪，Agilent RID 检测器。 1.2 试药 甘露醇（市售原料药，收集了3个生产厂家，共5个批次样品）；山梨醇（生化试剂）；甘露醇注射液（市售药品，收集了11个生产厂家，共11个批次样品）。 2 方法与结果 2.1 色谱条件 色谱柱： phenomenex Rezex RCMMonosaccharide Ca（300 mm×7.8 mm 8 μm）；检测器：Agilent RID 检测器（设置温度：55℃）；柱温：80℃；流动相：脱气水；流速：1.0 ml/min。 2.2 系统适用性试验 　　取甘露醇与山梨醇各0.5 g,置100 ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,作为系统分离度测试溶液。照高效液相色谱测定