甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞疗效观察.docVIP

甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞疗效观察 　【摘要】 目的 研究甲基莲心碱(Nef)纳米脂质体(NefNL)对小鼠脑缺氧及脑栓塞的治疗作用。方法 用亚硝酸钠制造小鼠脑缺氧模型，诱导剂制造小鼠脑栓塞模型。观察NefNL对这两种小鼠病模的治疗效果，并与生理盐水组、同剂量Nef注射液组、普通Nef脂质体组进行比较。结果 与生理盐水组相比，Nef 3种制剂均能显著延长小鼠亚硝酸钠中毒后的存活时间，提高小鼠对抗脑栓塞的能力(Plt;0.05);与Nef注射液组、普通Nef脂质体组相比，NefNL的治疗效果均有明显提高(Plt;0.05)。结论 NefNL对小鼠脑缺氧以及脑栓塞有明显的预防保护作用。 【关键词】 甲基莲心碱;纳米脂质体;小鼠;脑缺氧;脑栓塞;疗效 　　(Department of Pharmacy,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan,Hubei 430060,China)Abstract:Objective To study the effects of neferine nanoliposomes (NefNL) on cerebral anoxia and cerebral embolism in mice.Methods NaNO2 was used to induce cerebral anoxia in mice. Cerebral embolism in mice was induced by the revulsant. The effects of NefNL was observed compared with physiological saline (negative control group),Nef injection and the common Nef liposomes at the same concentration (positive control groups).Results Compared with the negative control group,all the three Nef preparations had significant effects on the two mice models.Compared with the two positive control groups,NefNL could enhance the effects significantly. Conclusion NefNL had promising preventative effects on cerebral anoxia and cerebral embolism in mice. 　　Key words:nerefine; nanoliposomes; mice; cerebral anoxia; cerebral embolism; effects 　　甲基莲心碱(neferine,Nef)是从莲子心中提取的双苄基异喹啉类生物碱，具有心血管保护、中枢保护、解毒等诸多药理活性。其中，Nef能够重活化有机磷中毒小鼠被抑制的脑胆碱酯酶，可能与其能通过血脑屏障(BBB)在脑内分布有关[1]。而理想的脑靶向制剂应具有的性质之一为粒子粒径≤100 nm[2]。为进一步提高Nef的脑靶向性，本实验研制了Nef的纳米脂质体(NefNL)，并探讨其对小鼠急性脑缺血以及脑栓塞的影响，为脑靶向性研究提供实验依据。 　　1 试药与动物 　　1.1 试药 　　Nef纯品(武汉大学人民医院中药制剂实验室自制，质量分数经归一化法测定gt;98%);卵磷脂(Sigma公司);胆固醇(上海政翔化学试剂研究所);α生育酚(Sigma公司);海藻糖(南宁中诺生物工程有限责任公司);亚硝酸钠(天津市博迪化工有限公司，批号;脑栓塞诱导剂(自制，含胶原蛋白和肾上腺素，批号;其他试剂为分析纯。 　　1.2 动物 　　昆明种小鼠，体质量18～22 g，雌雄各半，武汉大学中南医院实验动物中心提供，合格证号：SCXK(鄂)20080001。 　　广东药学院学报 第26卷 第4期 谈弋，等.甲基莲心碱纳米脂质体对小鼠脑缺氧以及脑栓塞的疗效观察 2 方法与结果 　　2.1 Nef各种制剂的制备 　　2.1.1 Nef注射液的制备 称取Nef原料，用0.5 mol/L的HCl溶解， 0.5 mol/L的NaOH调pH至6.0，加蒸馏水至足量，用0.45 μm的微孔滤膜过滤，115 ℃高压灭菌30 min即得。 　　2.1.2 Nef普通脂质体的制备 根据预试验结果及参考文献[3]，拟定最佳处方工艺组合为卵磷脂∶胆固醇