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纳米乳在透皮给药系统中应用概况 　【关键词】 纳米乳;透皮给药系统;应用 纳米乳(nanoemulsion，NE)是粒径10～100 nm的乳滴分散在另一种液体中形成的胶体分散体系,其乳滴多为球形,呈透明或半透明。纳米乳曾称微乳(microemulsion,ME)，由油相、水相、表面活性剂及助表面活性剂组成的光学上各向同性、热力学及动力学稳定的体系。按结构可分为水包油(O/W) 型、油包水(W/O)型和双连续型纳米乳。因纳米乳具有良好的局部给药和透皮特性[1],从20世纪90年代开始，纳米乳作为透皮给药系统的研究成为药剂学研究的热点。本文着重对纳米乳经皮给药系统的特性、影响纳米乳制剂透皮的主要因素、促进纳米乳经皮渗透的方法、纳米乳透皮给药系统的评价等方面进行综述。 　　1 纳米乳经皮给药系统吸收特性 　　1.1 纳米乳促渗作用 　　纳米乳促渗机理包括:(1)增加药物的溶解性;(2)增加角质层脂质双层流动性;(3)作用于皮肤毛囊透皮吸收。俞媛等[2]制备了盐酸哌甲酯-卵磷脂纳米乳，以盐酸哌甲酯-卵磷脂混悬液和哌甲酯水溶液作对照，HPLC法测定药物透皮浓度，计算纳米乳的经皮渗透稳态流量，结果显示，混悬液的稳态流量较水溶液有一定提高(Plt;0.05)，纳米乳较混悬液的稳态流量有很大提高(Plt;0.01)。说明纳米乳对盐酸哌甲酯的经皮渗透具有明显促进作用。 　　1.2 缓释作用 　　纳米乳是一种理想的缓释药物的载体，将药物制备成纳米乳制剂，可达到较高的稳定性、能使药物免受降解、缓慢释放药物、减小药物毒性、提高生物利用度等优点。纳米乳经皮给药不仅可以提高药物透皮速率,还能延缓药物释放。祝伟伟等[3]采用Franz扩散池研究喷昔洛韦纳米乳体内外的透皮能力，并与市售夫坦乳膏比较。给药2 h以后，乳膏剂作用在表皮和真皮中喷昔洛韦的含量呈明显下降趋势，24 h后低于最低检测浓度;而纳米乳作用后的皮肤在12 h内药物的含量较高，且在24 h时具一定浓度，表明喷昔洛韦纳米乳有一定的缓释作用。 　　1.3 减少药物的刺激性和副作用 　　临床上很多药物由于其较大的毒性和不良反应，其使用受到限制，纳米乳可改善药物的刺激性和不良反应。Chen H等[4]研究了雷公藤甲素纳米乳作为透皮给药的特性，作者以油酸为油相、吐温80为表面活性剂、丙二醇为助表面活性，制备雷公藤甲素纳米乳，应用Franz扩散池法评价雷公藤甲素的透皮性能，高效液相色谱法测定含量。结果显示，纳米乳组的透皮性优于对应的水溶液，扩散过程符合Fick第一扩散定律，且未见明显的皮肤刺激性，而水溶液组却表现出明显的皮肤刺激性，提示雷公藤甲素纳米乳作为透皮给药系统表现出其优良的特性。 　　2 纳米乳经皮渗透的方法 　　2.1 促渗方法 　　由于大多数药物不具备皮肤渗透性，因此必须使用合适的渗透促进剂或其他促进透皮吸收的方法。组成纳米乳的一些油相、表面活性剂本身具有促渗剂的作用。处方中可再添加一些化学促渗剂以促进药物吸收。常用的促渗剂有二甲基亚砜(DMSO)、氮酮类化合物(如月桂氮卓酮)以及挥发油(如薄荷油、桉叶油等)等。促进剂的加入应不影响纳米乳的理化特性，同时不应对皮肤产生明显的刺激性。Rhee YS等[14]制备了酮洛芬的O/W型纳米乳经皮给药系统,以油酸作为纳米乳的油相,最优处方是3%酮洛芬、6%油酸、30%的Labrasol/氢化蓖麻油(1∶1)和水，以剥离的大鼠皮评价纳米乳透皮效果。结果表明，当使用5%柠檬油精作为促渗剂时，其透皮效果将显著增加。 　　2.2 促渗作用的影响因素 　　2.2.1 纳米乳处方组成对经皮释药特性的影响 　　2.2.1.1 药物 纳米乳中药物的溶解量影响载药系统的经皮吸收和渗透能力，通常纳米乳载药量越大，渗透梯度越高，透皮效率相应越高。李宁等[5]以油酸乙酯为油相，聚山梨醇酯为表面活性剂制备了氟比洛芬纳米乳，进行离体大鼠皮肤体外渗透实验。当载药量由0.5%增加到1.0%时，经皮速率明显增加(Plt;0.05),而载药量继续增加时，经皮速率增加不明显。 　　2.2.1.2 水相 处方中水的含量对药物的透皮有较大影响，水分的存在可使皮肤角质层水化作用增强，有利于药物透过，Sintov AC等[6]比较了不同处方组成的纳米乳透皮效率，作者以利多卡因为模型药物，对处方组成进行了比较实验，结果发现影响利多卡因纳米乳透皮的2个重要因素是水的含量以及表面活性剂和助表面活性剂的比例(Km)，通过分析表皮和真皮中利多卡因的含量得知，当处方中水的含量为30%，km为1.8时，利多卡因的含量明显较高，表明处方中水的含量对纳米乳的透皮有一定影响。 　　2.2.1.3 油相 纳米乳透皮性高低与油相/表面活性剂的结构组成有关，不同的油相与不同的表面活性剂构成的纳米乳透皮性不尽相同，并且油相含