mirna-71sp胶原ⅰ型信号通路参与吡格列酮抗心肌梗死后心脏.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2013 年 第43 卷 第6 期: 464 ~ 472 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 自然科学基金项目进展专栏 论 文 miRNA-711-SP1-胶原Ⅰ型信号通路参与吡格列酮 抗心肌梗死后心脏纤维化作用 † † * * 赵娜 , 于海奕, 于海涛, 孙敏, 张幼怡, 徐明 , 高炜 北京大学第三医院心内科, 卫生部心血管分子生物学与调节肽重点实验室, 分子心血管学教育部重点实验室, 北京 100191 † 同等贡献 * 联系人, E-mail: xuminghi@; weigao@ 收稿日期: 2013-03-13; 接受日期: 2013-03-26 国家自然科学基金重点项目(批准号: 、国家自然科学基金(批准号: 和、教育部高等教育博士点 基金(批准号: 20100001110101, 20110001120015)和北京人才基金会教育部新世纪优秀人才基金资助 摘要 microRNAs 在心脏纤维化中的作用已被广泛研究, 但药物调控microRNAs 发挥抗 关键词 纤维化作用及其机制尚不明确. 研究显示, 吡格列酮能改善心脏纤维化, 促进miR-711 表达. 吡格列酮 miR-711 本研究旨在阐明心肌梗死后吡格列酮改变miR-711 表达产生的效应及其机制. 结果提示, 吡 心脏纤维化 格列酮减少心肌梗死后Ⅰ型胶原表达, 上调miR-711 表达. 心脏成纤维细胞中, 吡格列酮促 进miR-711 表达, 过表达miR-711 抑制Ⅰ型胶原表达. 阻抑miR-711, 吡格列酮下调的I 型 胶原表达升高. 生物信息学筛选 SP1 为 miR-711 的靶基因, 经荧光素酶报告基因实验及 Western blot 验证. 此外, 吡格列酮降低心肌梗死后 SP1 的表达量, 成纤维细胞转染 antagomir-711 后, 吡格列酮下调的SP1 表达量升高. 本研究发现, miR-711-SP1-I 型胶原信号 途径参与吡格列酮抗纤维化效应, 为基于miRNAs 的药物研究提供新的策略. 心脏间质纤维化是心肌梗死后心脏重塑的重要 作用, 目前在临床治疗中用于降低血糖、改善胰岛素 病理过程之一, 同时也是促使心肌收缩能力减弱, 心 抵抗. 此外, 吡格列酮在各种心血管疾病中具有保护 脏泵功能衰竭的重要原因之一[1]. 含有胶原成分的细 作用[2,3]. 研究显示, 心肌梗死动物模型中, 吡格列酮 胞外基质沉积是促使心肌梗死后心脏纤维化的主要 能减轻心脏纤维化, 改善心力衰竭[4~6]. 因素. 因此, 抑制胶原合成是临床上预防和治疗心肌 Mohite 等人[7]发现, 在内源性 miR-711 高表达 梗死后心力衰竭的关键手段. 由于缺少特定的抗纤 的小鼠脂肪细胞中, 阻抑 PPARγ, miR-711 降低至基 维化药物, 目前对心脏纤维化的研究仍然主要集中 础水平.