联合流化制粒技术在舒心胶囊制备工艺中应用探究.doc

联合流化制粒技术在舒心胶囊制备工艺中应用探究 　 作者：何宇新， 马力， 陈祥贵， 袁永俊， 李玉峰， 李玲 【关键词】 喷雾干燥；,,一步制粒；,,舒心胶囊 　　摘要：目的筛选舒心胶囊半成品的最佳制粒工艺。方法以丹参酮ⅡA含量和制粒情况作为评价指标，采用喷雾干燥―一步制粒联合流化制粒技术对制粒条件进行优化。结果将经提取、浓缩所得浸膏的1/2进行喷雾干燥，得干燥粉末，与适量淀粉混匀为一步制粒的母核，余下1/2量的浸膏作为黏合剂进行一步制粒，所得产品质量可控性强。结论该法具有速度快、生产工序简单等优点，可用于进行舒心胶囊半成品的制备。 　　关键词：喷雾干燥； 一步制粒； 舒心胶囊 　　舒心胶囊系由丹参、北沙参等药材组成的中药复方制剂，具有活血散淤、养阴益气、定悸除烦的功效，主要用于治疗心悸、怔忡、心烦失眠等证。在其制粒工艺研究中，曾以95%乙醇为黏合剂采用湿法制粒，结果发现制粒困难，容易粘结成块，且需要大量的辅料，增加了服用量，故拟选用联合流化制粒技术进行制备，这样可以克服湿法制粒的缺点，得到质量较好的成品。 　　1 材料 　　所有药材均购于成都市中药材公司，经西华大学生物工程学院制药工程教研室鉴定，均符合《中国药典》2005版Ⅰ部有关项下的规定。舒心胶囊浸膏（自制）。岛津LC-10A高效液相色谱仪，SPD-10A紫外检测器；PGL型喷雾干燥机（重庆广厦干燥设备工程公司）；FL120沸腾制粒机（中国药机厂）；丹参酮ⅡA对照品（供含量测定用，批号为110766-2003124，由中国药品生物制品检定所提供）；甲醇为色谱纯；水为重蒸水。 　　2 方法与结果 　　2.1 喷雾干燥 　　2.1.1 进料温度考察进液物料保持一定温度，有利于减少物料的粘度，使物料中的水分在进入干燥塔内后迅速蒸发，从而缩短干燥时间，提高干燥效率。将舒心浸膏3份分别于60，70，80℃水浴中保温6 h，测定丹参酮ⅡA的含量变化。结果见表1。 　　表1 不同保温温度对浸膏中成分的影响（略） 　　由表1可知，60℃保温6 h后，丹参酮ⅡA的含量降低程度较小，70，80℃保温对其含量有较大影响，故保温温度为60℃。 　　2.1.2 浸膏相对密度筛选将浸膏相对密度（60℃）分别调成1.05，1.10，1.15进行喷雾干燥（进风温度：160~170℃，出风温度：75~85℃），观察物料情况。结果见表2。 　　表2 浸膏相对密度筛选（略） 　　由表2可知，浸膏相对密度在1.05~1.10(60℃)范围内喷雾干燥可得质量较好的干燥浸膏粉末，相对密度过高，易堵塞管道，浸膏粘度大，雾化困难，且雾化形成的颗粒大，物料易粘结，但浸膏相对密度过低，蒸发的水量也相应增加，生产周期加长，因此将浸膏相对密度确定为1.10(60℃)。 　　2.1.3 进料速度筛选将浸膏（相对密度1.10，60℃）分别以不同速度喷入干燥塔内进行喷雾干燥（进风温度：160~170℃，出风温度：75~85℃），观察物料干燥情况。结果见表3。 　　表3 进料速度筛选（略） 　　由表3可知，进液速度在35~55 ml#12539;min-1范围，均可得到干燥粉末，为了提高干燥效率，将进料速度确定为45~55 ml#12539;min-1。 　　2.1.4 进风温度、出风温度确定将浸膏（1.10，60℃）按45~55 ml#12539;min-1进液速度，分别在不同进风温度、出风温度下进行喷雾干燥，观察物料干燥情况。结果见表4。 　　表4 进风温度、出风温度筛选（略） 　　由表4实验结果可知，为了得到干燥粉末，同时节约能源，故将进风温度定为160~170℃，出风温度定为75~85℃。 　　　2.1.5 喷雾干燥结果上述实验结果表明，进液物料温度为60℃；浸膏相对密度（60℃）为1.10；进液速度：45~55 ml#12539;min-1；进风温度：160~170℃；出风温度：75~85℃。按所得喷雾干燥条件进行喷雾干燥，收集干燥粉末，测定丹参酮ⅡA的含量。结果见表5。 　　表5 喷雾干燥前后比较（略） 　　由表5可见，丹参酮ⅡA含量与喷前基本一致，说明此喷雾干燥条件合理可行。 　　2.2 一步制粒经预试以喷雾干燥所得浸膏粉末与适量淀粉的混合细粉为母核，浸膏为黏合剂，采用制粒新工艺“喷雾干燥―一步制粒联合流化制粒技术”制备颗粒，这样可以少用辅料而获得较好颗粒。 　　2.2.1 载体（母核）处理将喷雾干燥所得浸膏粉末过80目筛，浸膏粉末与适量淀粉的混合细粉作为一步制粒载体（母核）。 　　2.2.2 浸膏相对密度确定以提取、浓缩所得浸膏为黏合剂进行喷雾制粒，其浸膏的相对密度（60℃）对制粒的效果有很大影响，为此需对不同的浸膏相对密度进行筛选。结果见表6。 　　表6 不同浸膏相对密度对制粒的影响（略） 　　由表6可知：浸膏相对