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肺炎链球菌疫苗探究进展 　 【关键词】; 肺炎链球菌;疫苗 毕业论文 1881年由美国的史丹伯格和法国的巴斯德在各自实验室同时分离一株革兰阳性双球菌，即肺炎链球菌（S.pneumoniae，SP）。作为一种条件致病菌，SP常寄居于正常人的鼻咽腔中，形成带菌状态，当机体免疫力下降时，尤在呼吸道病毒感染后或婴幼儿、年老体弱者易发生肺炎链球菌肺部感染。肺炎链球菌是引起儿童社区获得性肺炎最常见的细菌病原，还可引起胸膜炎、脓胸、脑膜炎、败血症、中耳炎等侵袭性疾病。随着抗生素的大量使用，相继出现对青霉素、大环内酯类、喹诺酮类或三代头孢菌素等抗菌药耐药或多重耐药的SP。 毕业论文 　　1; SP的耐药趋势 毕业论文 ; 长期以来，SP对青霉素具有高度的敏感性，人们将其作为治疗肺炎链球菌的首选药物。1967年澳大利亚的Hansman和Bullen首次从l例25岁患低丙种球蛋白血症和支气管扩张的女性患者痰液中分离出首株青霉素低度耐药的肺炎链球菌（penicillin?resistant streptococcus pneumoniae，PRSP）。此后陆续有耐青霉素肺炎链球菌（PRSP）的报道，并且SP对青霉素耐药逐年增长。SP不仅出现对青霉素耐药，随着抗生素的过度使用，也出现对其它抗菌药物如大环内酯类、喹诺酮类及头孢菌素等多重耐药，并且其耐药率呈不断上升趋势。近年的资料显示：PRSP及多重耐药株在全球持续增长［1］。1999～2000年对国内4所医院SP的耐药现状研究发现：青霉素耐药率为13.8%，中介的为12.1%。红霉素、四环素、复方磺胺甲口恶唑的耐药率高达62.9%～77.4%［2］。1997～2000年对北京地区SP的耐药性监测显示对红霉素、四环素和复方磺胺甲口恶唑的耐药率非常高，2000年分别为87.4%、89.3%和88.3%［3］。2002～2003年，全国5个地区青霉素中介的肺炎链球菌（PISP）为23.7%，青霉素耐药率为22.7%［4］，PRSP发生率从高到低依次为杭州（44.1%）、武汉（26.2%）、沈阳（21.5%）、上海（20.8%）、北京（18.5%）；同时SP对红霉素、克林霉素的耐药率亦高达80%以上。2003年7月，在韩国召开的第4届抗微生物制剂及耐药国际论坛（ISAAR）上报道中国耐青霉素链球菌肺炎发生率为45%，上升至12位，较3年前明显上升［5］。2003～2004年青岛地区SP的耐药性检测显示对红霉素、四环素和复方磺胺甲口恶唑有较高的耐药率，分别为73.8%、76.6%和91.6%［6］。SP出现对多种抗生素耐药，甚至出现多重耐药现象，给临床治疗带来困难，如何预防侵袭性肺炎链球菌疾病（IPD）发生，降低病死率是人们努力的方向。 毕业论文 　　2; SP的血清分型 毕业论文 ; SP的致病性与其菌体结构及代谢产物有关，包括荚膜（capsule）、溶血素（pnemolysin）、表面粘附素、神经氨酸酶（neuraminidase）。荚膜不仅是其毒力的必须条件，且荚膜多糖有群/型特异性，是分群/型的基础。根据丹麦Neufeld在1902建立的荚膜肿胀实验（quellung reaction），迄今为止肺炎链球菌可分为46个群，90个型。目前肺炎链球菌的各类疫苗的血清型都是用丹麦分型法来命名的。 毕业论文 ; 并非所有血清型的SP都可致病，致病的SP血清型因地区、年代、人群的不同而不同。我国1981～1985年从病人不同标本中分离的712株SP菌株中，5型最多见，其次为6、1、19、23、14、2及3型［7］。日本2001～2003年从病人分离的114株肺炎链球菌中最常见的是19F型，其次为23F、6B、和3型［8］。因此，监测SP血清型，尤其是引起侵袭性疾病的SP血清型十分重要，能为确立SP菌苗的组分和疾病的防治提供重要科学依据。 毕业论文 　　3; SP疫苗研究进展 毕业论文 ; 多重耐药SP的产生，潜在影响着临床上对相关疾病的治疗和预后，加重IPD的疾病负担。因此，在人群中尤其是儿童，预防感染显得尤为重要。目前应用最多的疫苗主要有两种：肺炎链球菌多糖疫苗和肺炎链球菌多糖?蛋白偶联疫苗。 毕业论文 　　3.1; 肺炎链球菌多糖疫苗 毕业论文 ; 1945年Macleod等的工作明确证实了肺炎链球菌荚膜多糖疫苗对同型感染有保护作用。多糖疫苗的保护性因荚膜结合了特异性抗体而增强，致使侵袭性肺炎链球菌受到调理并被快速清除。1977年美国成功研制14价肺炎球菌多糖疫苗。1983年末，WHO专家建议用新研制成功的23价疫苗代替14价疫苗。23价多糖疫苗所包含的血清型为1?5型、6B型、7F型、8型、9N型、9V型、10A型、11A型、12F型、14型、15B