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肿瘤坏死因子-α对脂代谢调节作用 　【摘要】 　　肿瘤坏死因子-α是脂肪细胞分泌的信号分子之一，研究认为肿瘤坏死因子-α可抑制脂肪细胞对脂肪酸的摄入；降低脂生成关键酶如乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶等的表达，促进脂肪分解，抑制脂肪细胞分化；肿瘤坏死因子-α对脂肪细胞和前脂肪细胞具有诱导调亡的作用。 【关键词】 肿瘤坏死因子-α；脂代谢；脂肪细胞 Abstract：Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) is one of the messengers secreted by lipocytes.TNF-α can inhibit intake of fatty aicd in lipocytes,depress the expressions of aeetyl CoA carboxylase and fatty acid synthase;TNF-α inhibits differentiation of adipocytes and induces apoptosis of adipocytes and preadipocytes. Key words：tumor necrosis factor-alpha;lipid metabolism;adipocyte 脂肪组织在机体能量平衡中起着基础作用，在能量充足时，脂肪细胞将能量以脂肪（甘油三酯）的形式贮存，能量缺乏时脂肪以游离脂肪酸的形式动员出来。脂代谢有三个重要的生物化学调节位点，即：脂肪酸摄入、脂肪生成及脂肪分解［1］。这三个因素对体重的控制有密切的关系。 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)是脂肪细胞分泌的信号分子之一，研究认为TNF-α参与调节脂肪细胞生理功能的各个方面，调节葡萄糖动态平衡、脂肪酸的代谢和诱导胰岛素抵抗的发生。本文通过分析TNF-α对脂代谢三个重要的生物化学调节位点的影响探讨TNF-α对脂肪细胞和脂代谢的影响。 1 TNF-α抑制脂肪酸的摄入 脂肪细胞内的脂肪酸主要从循环中摄入或由细胞内脂肪分解产生，少部分来自葡萄糖的合成。脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase，LPL）是由初始的中胚层分化的细胞合成并分泌的，是体内调节脂肪合成的一种重要的酶，LPL能促进脂肪细胞对脂肪酸的摄入，其活性随体内营养和内分泌状态不断变化。LPL的活性与脂肪细胞中TNF-α的浓度也有十分重要的关系。LPL活性与TNF-α的表达呈明显负相关，其活性升高与TNF-α水平降低成正比，并随体重减轻而提高［2］。Zechner在3T3-L1脂肪细胞中加入重组的人TNF-α，发现TNF-α能降低LPL活性和LPL mRNA水平［3］。TNF-α可能通过抑制LPL的活性，降低其蛋白表达水平，抑制脂肪细胞对脂肪酸的摄入。 2 TNF-α抑制脂肪生成 除了抑制脂肪酸的摄入，TNF-α还能降低脂生成关键酶如乙酰CoA羧化酶、脂肪酸合成酶等的表达。Valverde等将0.6 nmol/L TNF-α作用胚胎棕色脂肪细胞24 h，脂肪酸合成酶、3-磷酸-甘油脱氢酶及葡萄糖转运酶（glucosetransporter，GLUT）-4的表达受到抑制，在TNF-α抗脂肪生成的同时，CCAAT/增强子结合蛋白α、βmRNA表达降低，CCAAT/增强子结合蛋白δ表达升高［4］。 3 TNF-α促进脂肪分解 在培养的脂肪细胞中TNF-α能提高脂肪细胞甘油三酯的释放，总葡萄糖代谢水平和乳酸的产生［5］。在成熟的人脂肪细胞内TNF-α能激活MAP（mitogen-activated protein）激酶，包括ERK、JNK（extracellular signal-related kinase,N-terminal-c-Jun-kinase），升高细胞内cAMP水平，促进脂肪分解［6］，通过MAPKs(mitogen activated protein kinases)p44/42、JNK抑制PLIN（the lipid droplet-associated protein perilipin）的表达，促进脂解作用［7］。在啮齿动物细胞中也发现TNF-α通过下调PLIN（the lipid droplet-association protein perilipin）的表达促进脂解［8］。在培养的3T3-L1脂肪细胞内，TNF-α对ERK活性的诱导作用可被ERK的特殊活性抑制剂PD98059和U0126、过氧化酶增殖激活核受体（peroxisome proliferators-activated nuclear receptor,PPARγ）等抑制，ERK通路的激活可能发生在TNF-α诱导脂解的早期［9