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花椒及青椒毒性及药动学比较探究 　【摘要】 　　目的比较花椒与青椒的急性毒性以及口服给药后在小鼠体内的药动学差异。方法采用简化几率单位法，计算花椒与青椒的LD50，并比较二者的急性毒性；采用药物累积法，以死亡率为指标测定花椒与青椒的表观药动学参数，并比较二者的差异。结果花椒的LD50为（51.14±4.47）g·kg-1；青椒的LD50为（78.02±6.86）g·kg-1。花椒、青椒口服给药后体存量的表观药动学过程均符合一室开放模型；花椒主要的药动学参数为t1/2＝1.321 h，AUC(0-t)＝102.015 g·h-1·kg-1，Tmax＝0.500 h，Cmax＝46.720 g·kg-1；青椒主要的药动学参数为t1/2＝0.607 h，AUC(0-t)＝83.561 g·h-1·kg-1，Tmax＝0.250 h，Cmax＝75.050 g·kg-1。结论花椒与青椒的LD50与体内药动学过程均存在显著性差异，花椒的毒性大于青椒。 【关键词】 花椒； 青椒； 毒性； 药动学； 比较 《中国药典》2005年版Ⅰ部中，花椒为芸香科花椒属植物花椒Zanthoxylum bungeanum Maxim.和青椒Z.schinifolium Sieb.et Zucc.的干燥成熟果皮［1］，但现代研究表明，花椒和青椒在化学成分、主要药效、毒性等方面均存在较大差别［2～4］。本草记载花椒“有小毒”［5］。因此，本文采用简化几率单位法［6］，计算花椒与青椒的LD50，比较二者的急性毒性；并采用药物累积法［7］进一步比较二者口服后在小鼠体内药动学的差异，以探讨花椒与青椒毒性存在差异的内在原因，为《中国药典》对药材标准的修订提供科学依据，也为合理制定花椒的临床应用方案提供参考。 　　1 器材 　　1.1 仪器与统计学处理软件SHB-Ⅲ循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸有限公司），调温电热套（北京中兴伟业仪器有限公司）。药动学软件DAS 2.1.1版，统计软件SPSS17.0。 　　1.2 药材花椒Z. bungeanum Maxim.,购自四川省汉源县；青椒Z.schinifolium Sieb. et Zucc.，购自四川省金阳县。 　　1.3 动物小鼠，昆明种，清洁级，体质量18～22 g，雌雄各半，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，动物质量合格证号：SCXK(川)2004-11。 　　2 方法 　　2.1 毒性实验供试液的制备分别称取花椒、青椒干燥果皮粗粉约200和300 g，分别加7倍蒸馏水，室温浸泡1 h，加热回流提取40 min，滤布过滤；滤渣分别加5倍蒸馏水，加热回流提取40 min，滤布过滤；重复1次，合并滤液，回收溶剂，分别浓缩至100 ml，作为灌胃贮备液，4℃冰箱保存备用。花椒灌胃贮备液于临用前加蒸馏水稀释至0.85，1.05，1.30，1.60，2.00 g·ml-1，青椒灌胃贮备液于临用前加蒸馏水稀释至1.20，1.50，1.90，2.40，3.00 g·ml-1，分别作为灌胃供试液。 　　2.2 LD50的测定取小鼠110只，雌雄各半，随机分为11组，每组10只。实验前禁食12 h，自由饮水。前5组分别按照34,42,52，64，80 g·kg-1的剂量灌胃给予“2.1”项下稀释的花椒灌胃供试液0.8 ml；后5组分别按照48，60，76，96，120 g·kg-1的剂量灌胃给予“2.1”项下稀释的青椒灌胃供试液0.8 ml；最后1组作为空白对照组，灌胃给予蒸馏水0.8 ml。以上各组分别于给药后7 d观察小鼠的中毒症状和死亡情况。 　　2.3 药动学实验供试液的制备取“2.1”项下的花椒、青椒灌胃贮备液分别加蒸馏水稀释至1.30和2.00 g·ml-1，作为灌胃供试液。 　　2.4 体存经时曲线的测定取小鼠130只，雌雄各半，随机分为13组，每组10只。实验前禁食12 h，自由饮水。前6组灌胃给予“2.3”项下稀释的花椒灌胃供试液（1.30 g·ml-1）0.5 ml，分别按照0.5，1，2，4，6，8 h的时间间隔第2次灌胃给予同等剂量；后6组灌胃给予“2.3”项下稀释的青椒灌胃供试液（2.00 g·ml-1）0.5 ml，分别按照0.25，0.5，1，2，4，6 h 的时间间隔第2次灌胃给予同等剂量；最后1组作为空白对照组，灌胃给予蒸馏水0.5 ml，按照2 h的时间间隔第2次灌胃给予同等剂量。以上各组分别于给药后7 d观察小鼠的中毒症状和死亡情况。 　　3 结果 　　3.1 LD50的测定和比较结果按“2.2”项下方法测定花椒和青椒的LD50。结果见表1～2。表1 花椒的LD50测定结果（略）表2 青椒的LD50测定结果（略） 给药后，花椒、青椒各剂量组动物均不同程度地出现精神萎靡、行动迟缓、