复方灯盏花素对实验性糖尿病肾病保护作用的的分析研究.pdf

复方灯蘸花素对实验性糖尿病肾病保护作用的研究 中文摘要 复方灯盏花素对实验性糖尿病肾病保护作用的研究 专 业：药理学 硕士研究生：陈湘萍 导 师：朱邦豪副教授 摘要 研究目的： 本课题拟通过不同比例的灯盏花素与大黄进行增效减毒、科学配伍，观察 护作用并探讨其可能的机制，为糖尿病肾病(diabetic 治提供～种安全、有效且价廉的中药提取物。 研究方法： 病后，随机分为9组，分别为糖尿病对照组(DM)10只、卡托普利治疗组(caD， (糖肾清为灯盏花素+大黄(3：1)配伍)。另取10只年龄、体重相匹配的正常 雄性wistar大鼠作为正常对照组。各治疗组按以上剂量每日上午灌胃给药，正 复方灯盏花素对实验性耱尿病肾病保护作用的研究 中文摘要 常对照组和糖尿病对照组以等量的双蒸水灌胃。给药12w后处死大鼠，取血、 尿和肾脏标本，测定血糖、血尿素氮(BuN)、甘油三酯(TG)、胆固醇(Tc)、 数、肾组积超氧化物歧化酶(soD)的活性及通过免疫组织化学的方法测定肾组 织TGF—Bl的表达；光学显微镜下观察各组肾脏组织病理学改变并经图像分析测 定平均肾小球面积(MPGA)和体积(MPV)。 研究结果： 学显微镜下糖尿病大鼠肾切片可观察到肾小球面积明显增大，肾小球内系膜细胞 明显增多，系膜区明显扩大，滤过间隙显著增宽，肾小管可见空泡变性，肾问质 内有局灶状淋巴细胞浸润。图像分析后得到的MPGA和MPV也明显高于正常对 照组(pO．01)；TGF—B1免疫组织化学结果显示糖尿病大鼠肾组织在肾小管上 皮细胞、血管内皮细胞及系膜细胞胞浆处的着色较正常对照组明显浓集，图像分 析后得到的TGF—B1积分光密度也明显升高(pO。01)。 各药物治疗组大鼠的血糖、体重，尿量与糖尿病对照组相比无明显差异 血Cr的降低水平与DM组相比无显著性差异外(p0．05)，其它各治疗组均有降低 虽然Br与Rh组的下降水平均未达显著性差异(pO．05)，但是联合用药组有较为 Ⅱ 复方灯盏诧素对实验性糖尿病肾病保护作用的研究 中文摘要 但均有降低的趋势，且不同比例Br+Rh联合用药组对肾小球的高滤过有较为明显 Rh组虽未达显著性水平，但也显示有降低趋势。光镜下各药物组大鼠肾组织系膜 细胞的增多、系膜区的扩大、滤过间隙的增宽及肾小管空泡变性等病理改变较DM 组有所减轻，图像分析后得到的MPGA和MPV也显示而各药物组除Rh组及TL组降 低水平未达显著性差异以外，其余Br组、不同比例Br+Rh联合用药组和Cap组MPGv、 BrTLRh。各药物组肾组织TGF—B1的着色较DM组均有减淡，图像分析后得到的 TGF—B 1积分光密度也提示各药物治疗组TGF—B1的表达除Rh组降低幅度未达显 著性差异外，其余各组包括Br组、不同比例Br+Rh联合用药组及Cap组较DM组均有 Br。 研究结论： 1．糖尿病大鼠12w时肾脏出现明显的结构和功能改变。 2．卡托普利能延缓糖尿病肾脏结构和功能损伤的进展，其机制可能与其提 高组织的抗氧化能力、改善肾内的血流动力学及抑制TGF—B l的过度表达有 关。 3．灯盏花素和大黄对DN有不同程度的保护作用，可能是与两者能提高组织的 抗氧化能力，纠正脂质代谢紊乱及抑制TGF—B 1的过度表达有关。两药当中 以灯盏花素的疗效较好。 4．灯盏花素和大黄联合用药组对DN的保护作用大于各单用药组，而不同比例 的合用药组中又以糖肾清高剂量组的疗效最佳。 IH 复方灯盏花素对实验性糖屎病肾病保护作用的研究 中文摘要 关键词：