8.21长沙-急性早幼粒细胞白血病治愈新策略.ppt

急性早幼粒细胞白血病治愈新策略 哈尔滨血液病肿瘤研究所 马 军 APL具有与众不同的特点 占成人AML 10-27% 中青年多 平均年龄38岁 85%患者白细胞明显减少 凝血异常 t(15,17)染色体异位 对蒽环类药物非常敏感 PML-RARα融合基因表达（典型） 对全反式维甲酸敏感度有差异 砷剂可诱导细胞凋亡 不良预后因素 已证实相关不良预后因素 年龄55岁 WBC10,000/uL 可能预示预后不良因素 CD56表达 ITD Flt3 基因突变 尚未证实与预后是否相关 其他细胞核型异常 PML 重构 治疗-相关APL Arsenic as poison 亚砷酸历史 1、亚砷酸注射液来自民间中医药方，后经专家反复筛选，确定了其有效成分并进行提纯精制，最后由单一组分制成注射液，用于治疗急性早幼粒细胞白血病。 2、该药于1999年获国家药品监督管理局颁发的新药证书与生产批件，美国制药公司Cephalon的科学家参考中国科学家的研究成果成功仿制本品并于2000年获得FDA的生产许可，这在我国医药史上尚属惟一的一次。 三氧化二砷的双重作用机制 APL相关凝血倾向 凝血发生病理机制 抗凝治疗的最佳方案？ 当疑似APL时，明确诊断前立即予ATRA 积极的血小板输注：=30,000-50，000/uL 保持纤维蛋白原=100-150mg/dL 非常规抗纤维蛋白 凝血因子VIIa 关于APL早期死亡率 仍然是APL治疗的主要问题 死亡率高于部分大规模临床研究的报道 降低早期死亡率应作为未来研究的首要任务之一 IC-APL-标准方案应用于发展中国家(巴西、墨西哥、乌拉圭) 砷剂诱导治疗初治APL患者 砷剂用于复发难治APL的治疗 APL-更新（一） 低中危组划分依据：WBC10×109/L 中剂量AraC巩固化疗定为：≥1g/m2 推荐：蒽环(IDA/DNR)为基础的巩固化疗中加入 ATRA (1-2周) (原仅为“建议”) 国际上三个最成功的APL方案,如果要达到最佳的预期疗效：必须严格遵循每个方案进行，不要交叉 病人最初ATRA+ATO诱导：巩固需6个疗程（原为“2-3个”） APL-更新（二） 分子监测实验室：PCR经验丰富、保证高的敏感度 GO(吉妥西单抗+奥佐米星)：可作为砷剂治疗后早期复发病人的巩固治疗选择之一 ATO巩固治疗：推荐6个疗程 维持治疗可否省略? GIMEMA： 如果分子生物学标记已显示(+)，维持治疗未显示治疗优势(ATRA/化疗) JALSG APL97: 如果分子生物学标记已显示(+)，维持治疗未显示治疗优势(化疗) Princess Margaret 医院： 无维持治疗, 5年OS 82% 和 EFS 78% 维持治疗的利益 研究显示如果PCR(-), 维持治疗非必须治疗；但相关研究进一步进展中 S0521-北美国际协作组研究：维持治疗组VS观察组，PCR(-)患者，显示有生存优势 C9710-北美国际协作组研究: ATRA/6-MP/MTX VS ATRA 维持治疗(分析进行中） 2011 APL治愈策略 治疗发展方向 高危患者治疗最优化 化疗减量 联合治疗: ATRA, ATO, GO 分子生物学显示复发后即予干预 ATO GO 创新策略 口服砷剂-诱导治疗及诱导治疗 New retinoids-Tamibarotene, 不结合RAR-? 抗血管生成 成功治疗APL关键因素 诊断一旦怀疑APL，即予ATRA治疗，无需等待基因型确认 高白细胞计数及有凝血倾向患者，同时予ATRA+化疗 如ATRA显示明显毒性,考虑减量 考虑预防性治疗对于WBC10,000/uL高白细胞计数患者ATRA诱导或复发时，高剂量Ara-C应用于自体移植前 1. APL治疗指南 2. 砷剂治疗APL - 一线治疗临床结果 - ATRA+砷剂联合治疗机制 3. 研究方向 As2O3治疗初治APL疗效观察 报告者 病例数 用药时间 CR率 NR率 死亡率 DSF （日） （%） （%） （%） （7年） 馬 軍 264 21 - 54 84.6 15.4 10.6 63.2 張 鵬 124 18 - 64 87.9 12.1 12.4 69.4 張亭棟 42 19 - 67 90.4 9.6 8.0 71.4 孫洪德 48 18 - 59 76.4 14.