包括凝血因子.ppt

凝血与凝血异常疾病 血液成分 (1) 血浆 ● 92% 水 ● 8%蛋白 – 包括 凝血因子 (2) 红细胞 ● 使血液呈红色 ● 携带氧 (3) 白细胞 ● 免疫功能 ● 产生抗体 (4) 血小板 ● 血管损伤后帮助止血 血液凝固 血管损伤后出血 止血过程： 1. 血管收缩 ● 血管变窄 ● 目的是减少血液流向受损区域 2. 血小板堆积 ● 血小板快速流向创伤处 ● 粘附在血管壁上 ● 凝血因子促进血小板堆积 3. 纤维蛋白凝块形成 ● 在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 ● 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白, 该作用类似“多米诺骨牌” Structure of Blood Clot 历史 17世纪中叶 - 从血细胞和血清中分出“凝块纤 维”，进行形态研究 19世纪初 - 现代凝血概念的起源 - “凝块纤维”来源于血浆，命名为 纤维蛋白 - 发现“凝血酶” （一）凝血因子 参与血液凝固的因子至少有14个：经典FI~XIII，激肽系统的激肽释放酶原（prekallikrein, PK）和高分子量激肽原（high molecular weight kininogen, HMWK） 除FIV（Ca2+）外，其余均为蛋白质 除组织因子（TF）外，其他凝血因子均存在于正常血浆中 1．维生素K依赖的凝血因子 包括FII、VII、IX和X（PC、PS） 共同特点：分子结构中的氨基（N）末端含有γ-羧基谷氨酸残基（γ- Gla） γ- Gla在肝细胞内的生物合成依赖Vit K 的介导 具有结合Ca2+的能力，并借助于Ca2+与磷脂膜结合，Ca2+起“搭桥”作用 （γ-羧基谷氨酸–Ca2+-磷脂膜） 若缺乏Vit K 或上述4个因子N端无γ- Gla 则无凝血活性，可导致新生儿出血或获得性成人出血性疾病。 ?凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白 ?遗传性凝血酶原缺陷症非常罕见， 为常染色体隐性遗传性疾病。 ? FX缺陷为常染色体隐性遗传性疾病，两性均可受累。 2．接触凝血因子 指参与内源性凝血途径接触相激活的凝血因子，包括FXII、XI、PK、HMWK 共同特点：通过接触反应启动内源凝血途经，并与激肽、纤溶和补体等系统相联系 缺乏并不出现出血现象（除FXI缺乏有轻度出血外），反而表现出不同程度的血栓形成倾向或纤溶活性下降 3．对凝血酶敏感的凝血因子 包括FI、V、VIII、XIII 共同特点：对凝血酶甚为敏感，从而 发生酶促反应或被激活 纤维蛋白形成过程 （二）凝血机制 1．凝血过程的瀑布学说 内源凝血途径（intrinsic pathway） 是指由FXII被激活至FIXa-VIIIa-Ca2+-PF3 复合物形成过程。 外源凝血途径（extrinsic pathway） 是指从TF释放到TF-VIIa-Ca2+复合物形成的过程。 共同凝血途径（common pathway） 是指从FX的激活到纤维蛋白形成的过程。 它是内、外凝血系统的共同凝血阶段。 凝血过程（凝血活酶形成） 内源性凝血途径 外源性凝血途径 （接触胶原纤维） （组织因子） Ca2+ XIIa XII VIIa VII XI XI a IX