第一节 杀虫药剂穿透和转运.ppt

第一章 杀虫剂毒理Chapter 1 Toxicology of Insecticide 单纯扩散（simple diffusion）—被动转运 易化扩散（facilitated? diffusion） —被动转运 以载体为中介的易化扩散carrier? mediated? diffusion 载体介导的易化扩散的特点 以通道为中介的易化扩散channel mediated? diffusion 通道蛋白参与的易化扩散－离子通道 特 点 速度快 有选择性（但不像载体那样严格） 受精密调控 离子通道的类型 化学门控通道（chemically-gated? channel ） 配体门控通道（ligand-gated channel） 电压门控通道（voltage-gated channel） 机械门控通道（mechanosensitive channel） 化学门控通道（chemically-gated? channel ） 在它所在膜的两侧（主要是外侧）出现某种化学信号 时才开闭。 配体门通道 表面受体与细胞外的特定物质（配体ligand）结合，引起门通道蛋白发生构象变化，结果使“门”打开 电位门通道 电位门通道（voltage gated channel）是对细胞内或细胞外特异离子浓度发生变化时，或对其他刺激引起膜电位变化时，致使其构象变化，“门”打开。 钾电位门通道 S4 段上的正电荷可能是门控电荷，当膜去极化时（膜外为负，膜内为正），引起带正电荷的氨基酸残基转向细胞外侧面，通道蛋白构象改变，“门”打开，大量K+外流，此时相当于K+的自由扩散。 机械门控通道（mechanosensitive channel） 由所在膜所受压力不同而决定其开闭。 膜转运蛋白 ！！两类：载体蛋白（carrier proteins）＋ 通道蛋白（channel proteins） ！！载体蛋白（carrier proteins），它既可 介导被动运输，又可介导逆浓度或电化学梯 度的主动运输； ！！通道蛋白（channel proteins），只能介 导顺浓度或电化学梯度的被动运输。 转运蛋白的特点 载体蛋白有与转运物质特异性结合的位点，相当于结合在细胞膜上的酶，所以有通透酶的称号。 通道蛋白横跨膜形成亲水通道，允许适宜大小的分子和带电荷的离子通过。 主动转运 (active transport) 主动转运：指细胞膜通过本身的耗能过程，将物质逆浓度梯度或电化学梯度由浓度低的一侧向高浓度的一侧进行跨膜转运的方式。 离子的主动转运是通过膜上一种能提供能量的“泵”蛋白质活动而实现的，该类蛋白质称离子泵。 原发性主动转运(primary active transport) 继发性主动转运（secondary active transport） ATP直接提供能量的主动运输—钠钾泵 Na+－K+泵存在于一切动物细胞的细胞膜上 动物细胞要消耗1/3的总ATP来维持细胞内低Na+高K+的离子环境，神经细胞则要消耗2/3的总ATP，这种特殊的离子环境对维持细胞内正常的生命活动，对神经冲动的传递以及对维持细胞的渗透平衡，恒定细胞的体积都是非常必要的。 ATP直接提供能量的主动运输—钙泵 钙泵（Ca2+ pump ）又称Ca2+－ATP酶。 钙泵主要存在于细胞膜和内质网膜上，它将Ca2+输出细胞或泵入内质网腔中储存起来，以维持细胞内低浓度的游离Ca2+。 钙泵在肌质网内储存Ca2+ ，对调节肌细胞的收缩与舒张是至关重要的。 钙泵（Ca2+ pump ） 继发性主动转运(secondary active transport) 协同转运（cotransport）是一类由Na+－K+泵（或H+泵）与载体蛋白协同作用，靠间接消耗ATP所完成的主动运输方式。 物质跨膜运动所需的直接动力来自膜两侧离子电化学浓度梯度，而维持这种离子电化学梯度则是通过Na+－K+泵（或H+泵）消耗ATP所实现的。 协同转运-同向协同转运和对向协同转运 同向协同（symport)-离子梯度驱动的主动转运 物质运输方向与离子转移方向相同。 如Na+的进入伴随着葡萄糖进入小肠细胞。 Proposed model for  Na+/Glucose symporter 反向协同（antiport）－调解细胞内pH 物质跨膜运动的方向与离子转移的方向相反，如动物细胞常通过Na+/H+反向协同运输的方式来转运H+，以调节细胞内的PH值。 主动运输的特点 逆浓度梯度（逆电化学梯