甲型血友病的研究及进展—张昊091408155.doc

甲型血友病的研究现状及展望 张昊 （河南城建学院生物工程系 生物工程专业 091408155） 摘要：甲型血友病是血友病是一种由于血液中某些凝血因子，如凝血因子Ⅷ的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，是常见的X连锁隐性遗传性出血疾病，血友病众多类型之一。本文就其遗传规律和发病机制，直接基因诊断和间接基因诊断等诊断方法，以及替代疗法、基因疗法等治疗方法进行了专门的阐述和介绍，对甲型血友病的研究现状进行了细致的总结以及对将来治愈此种病症的展望做了一些科学的探讨。 关键词：甲型血友病；遗传规律；发病机制；诊断方法；治疗方法。 Alpha hemophilia the present research situation and prospect Hao Zhang (henan urban construction engineering college of biological engineering 091408155) Abstract: alpha hemophilia is a kind of hemophilia because of some blood clotting factors, such as the lack of Ⅷ clotting factors caused produce severe coagulation disorders of hereditary hemorrhagic disease, it is a common x-linked recessive genetic hemorrhage disease, a type of hemophilia numerous. Based on the genetic regularity and pathogenesis, direct and indirect diagnostic genetic gene diagnosis and diagnostic methods, such as alternative therapy and gene therapy treatment methods such as special expatiation and introduction, research status of alpha hemophilia detailed summary and about the future cure this disease outlook made some scientific study. Keywords: alpha hemophilia Genetic regularity The pathogenesis Diagnostic methods Treatments. 血友病是一种由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重凝血障碍的遗传性出血性疾病，男女均可发病，但绝大部分患者为男性。血友病类型包括甲型血友病 (A）、乙型血友病（B）、丙型血友病（因子XI缺乏症）及VWF因子缺乏的血管性假血友病四种类型。而甲型血友病是最常见的遗传性出血疾病，约占先天性出血性疾病的85％，在男性中的发病率高达1/5000—10000[1]。患者常出现自发性或处伤性出血不止，重者致残，严重威胁患者生命，给家庭和社会带来沉重的负担，目前对本病尚无有效根治方法[2]。因此研究此种血友病的发病机制、遗传规律及诊断治疗方法，对该病的治疗及降低其发病率有重要的社会意义。本文对血友病A的发病机制及诊断治疗方法进行介绍，综述甲型血友病的研究现状及未来前景进行展望。 1、甲型血友病的遗传规律和发病机制1.1 遗传规律Ⅸ的辅因子。当Ⅷ：C缺乏时，不能与Ⅸa/钙离子及磷脂组成复合物，以致凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变纤维蛋白，导致凝血功能障碍而出血。新近发现有因子Ⅴ(FⅤ)和因子Ⅷ联合缺乏的家系达100多个，在南欧和中东居多。并得知40年首次报道的FⅤ、FⅧ水平仅10%-15%的一家系，是由于ERIG-53蛋白的变异以致功能完全丧失。患者呈常染色体隐性遗传。 1.2 发病机制 血友病是由于凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏所致,其基因定位于Xq28,基因跨度超过186kb，由26个外显子(占9kb)及25个内含子(占177kb)组成，编码2351个氨基酸[3]。已发现约300多种基因突变，基因型与表型密切相关。点突变，小的基因缺失引起轻度FⅧ缺乏。终止密码子，大的基因缺失，插入，移位，无义突变往往引起严重的FⅧ缺乏和临床表型[4]。研究发现，在FⅧ基因内含子22中另有2个基因F8A和F8B。在这两个基因之间有一具有双向转录活性的CpG岛。F8A转录方向与