the effects of pregnenolone 16α-carbonitrile dosing on digoxin pharmacokinetics and intestinal absorption in the rat孕烯醇酮的影响16α-carbonitrile剂量地高辛药物动力学,在大鼠肠道的吸收.pdfVIP

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2017-09-12 发布于上海
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the effects of pregnenolone 16α-carbonitrile dosing on digoxin pharmacokinetics and intestinal absorption in the rat孕烯醇酮的影响16α-carbonitrile剂量地高辛药物动力学,在大鼠肠道的吸收.pdf

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the effects of pregnenolone 16α-carbonitrile dosing on digoxin pharmacokinetics and intestinal absorption in the rat孕烯醇酮的影响16α-carbonitrile剂量地高辛药物动力学,在大鼠肠道的吸收

Pharmaceutics 2010, 2, 61-77; doi:10.3390/pharmaceutics2010061 OPEN ACCESS pharmaceutics ISSN 1999-4923 /journal/pharmaceutics Article The Effects of Pregnenolone 16α-Carbonitrile Dosing on Digoxin Pharmacokinetics and Intestinal Absorption in the Rat Simon Lowes 1,2, Iain S. Haslam 1,†, Britt-Marie Fihn 2, Constanze Hilgendorf 2,*, 2 1 2 Johan E. Karlsson , Nicholas L. Simmons and Anna-Lena Ungell 1 Epithelial Research Group, Institute for Cell and Molecular Biosciences, Medical School, Newcastle University, NE2 4HH, UK; E-Mails: simon.lowes@.uk (S.L.); Iain.haslam@ (I.S.H.); n.l.simmons@ncl.ac.uk (N.L.S.) 2 Discovery Drug Metabolism and Pharmacokinetics, AstraZeneca Research Development, 431 83 Mölndal, Sweden; E-Mails: Britt-Marie.Fihn@ (B.-M.F.); Johan.E.Karlsson@ (J.E.K.); Anna-Lena.Ungell@ (A.-L.U.) † Current address: Drug Metabolism and Pharmacokinetics, AstraZeneca Research Development, Alderley Park, Macclesfield, Cheshire, SK10 4TG, UK. * Author to whom correspondence should be addressed; E-Mail: Constanze.Hilgendorf@; Tel.: +0046-31-706 5349; Fax: +0046-31-776 3786. Received: 1 February 2010; in revised form: 5 March 2010 / Accepted: 11 March 2010 / Published: 15 March 2010 Abstract: The effect of Pgp induction in rats by pregnenolone 16α-carbonitrile (PCN) (3 days, 35 mg/kg/d, p.o.) on digoxin pharmacokinetics and intestinal transport has been assessed. After intravenous or oral digoxin dosing the arterial and