MHC分类与功能.ppt

HLA与器官移植的关系 ?? 器官移植是近代医学重要治疗手段之一。被移植的器官或组织的存活率高低，与供、受者间的HLA抗原是否匹配及匹配程度密切相关。近年发现，HLAⅡ类抗原的配合比Ⅰ类抗原更为重要。骨髓移植时，只有供、受者间两个HLA单倍型相同的情况下才容易获得成功。 HLA与输血反应的关系 临床上发现，多次接受输血的病人可发生非溶血性输血反应，主要表现为发热、白细胞减数与荨麻疹等。这类输血反应的原因大多是由于病人血液中存在着抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体所致。供血者血液中如含高效价的此等抗体，亦可引起输血反应。因此，对于多次接受输血者应注意选择HLA抗原相同和不含有抗HLA抗体的血液，以免发生此类输血反应。 HLA与法医 由于HLA复合体的高度多态性，个体的HLA复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。 HLA基因型和/或表现型的检测，已成为法医学上个体识别和亲子鉴定的重要手段 。 HLA与母胎关系 成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLAⅠ类MHC分子，使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子； 滋养层细胞表达非经典的Ⅰ类分子HLA-G、HLA-E，可与子宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结合，形成母体对胎儿的耐受。 锚定残基相同的抗原肽可以与同一种MHC分子结合。 共同基序：MHC分子所能结合的不同抗原肽带有相同或相似的锚定位或锚定残基。 一种类型的MHC分子可以结合多种不同特异性的抗原肽。 抗原肽与MHC分子相互作用的共同基序 一定的特异性：特定的MHC分子可凭借所需要的共同性基序选择性地结合抗原肽，在这个意义上，两者的结合具有一定的专一性。 包容性：MHC分子对抗原肽的识别并非呈现严格的一对一关系，而是一类MHC分子识别一群带有特定共同基序的肽段 MHC分子与抗原肽相互作用的特点： 个体差异性：不同MHC分子可选择性地结合具有不同锚定位和锚定残基的肽段，故不同MHC等位基因产物有可能提呈同一抗原分子的不同表位，造成不同个体对同一抗原的应答在强度上出现差异。 第二节 MHC抗原基因结构及遗传 一、 MHC的遗传及多态性 单元型遗传 多态性 连锁不平衡 MHC的遗传特征 1.单元型遗传（haplotypes） 单元型：紧密连锁在一条染色体上的MHC各位点的 基因组合。MHC单元型作为一个单位遗传给下一代。 MHC单元型终生不变，可作为个体的遗传标志。 基因型：HLA基因在体细胞两条染色体上的组合。 表现型：不同个体的MHC抗原特异型别。 HLA表型、单体型、基因型的关系 MHC复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单体型。在遗传过程中，它作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 单体型遗传方式 HLA的单元型的遗传特点 亲代与子代之间必然有一个单元型相同 同胞之间HLA单元型会出现三种可能 ? 两个单元型完全相同的机率为 25 % ? 两个单元型完全不同的机率为 25 % ? 一个单元型相同的机率为 50 % 2.连锁不平衡（linkage disequilibrium) 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，若各座位的等位基因随机组合构成单元型，则某一单元型的出现频率应等于组成该单元各基因频率的乘积。 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 3. 多态性现象（polymorphism） 多态性：是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基 因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的 产物。 多态性原因: （1）HLA的基因为复等位基因； （2）HLA为共显性基因。 共显性遗传 HLA基因均为显性基因，都能编码相应的分子位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。 每对等位基因都能转录、翻译成抗原，共同表达于细胞膜。 二、小鼠的MHC（H-2）基因结构 位于小鼠的第17对染色体; 由Ⅰ类、Ⅱ 类、Ⅲ类基因组成; Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控; Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子; 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因。 小鼠主要组织相容性复合物（H－2）结构示意图 着丝点 17号 K IA IE S D L MHC-Ⅱ MHC-Ⅲ MHC-Ⅰ MHC-Ⅰ 小鼠主要组织相容性复合物（H－2）结构示意图 三、人的MHC（HLA）基因结构 HLA（human leukocyte antigen) : 最初在人的 白