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阿奇霉素眼科应用进展探求 　　阿奇霉素为目前世界上唯一已上市的15元环大环内酯类抗生素，由红霉素合成而来，在眼科，阿奇霉素口服作为世界卫生组织推荐的治疗沙眼的策略有药;而基于阿奇霉素的广谱抗菌活性，外用制剂有望治疗细菌性化脓性结膜炎。现检索阿奇霉素眼水内外文献，综述如下。 　　1、阿奇霉素眼水的概述 　　1.1 阿奇霉素药理学研究 　　1.1.1 一般药理学：阿奇霉素为15元环大环内酯类抗生素，通过与50s核糖体的亚单位结合及阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成;其结构与红霉素相似，但在内酯环的9a位上杂入一个甲氨基，将内酯环扩展成15元环，由于化学结构的改变，使药物有较好的抗菌特性及独特的药代动力学特征。阿奇霉素组织选择性高，组织半衰期长(约41小时，每日只需给药1次)，在重要的机体组织和体液中比在血清中浓度高，维持的时间长。 　　1.1.2 体内外药效学：阿奇霉素不仅对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌有作用，对流感嗜血杆菌、淋球菌、衣原体、支原体等也有较好的抗菌作用，抗菌活性明显优于红霉素。Ter”rence等开展了从结膜炎患者分离致病菌的体外分析，研究表明阿奇霉素对表皮葡萄球菌、嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌莫西沙星、加替沙星敏感性相同心。 　　1.2 眼水制备药物缓释传输技术DuraSite阿奇霉素水溶性较差，难以配置成普通水溶液应用。新专利DuraSite药物缓释传输技术是含有高聚物黏附性的药物传输系统。采用DuraSite技术的1%阿奇霉素滴眼液类似凝胶，能形成稳定的粘膜粘着剂基质以支持其与结膜相连并且在若干小时内释放活性药物，眼表停留时间更长，克服了其他滴眼液需频繁给药的缺点，Durasite技术制备的阿奇霉素滴眼液使得组织浓度是非黏附性制剂的5”18倍，高于常见细菌性结膜炎病原体最低抑菌浓度(MIC)的15～4O倍(结膜、角膜、眼睑的药物浓度分别为MIC的15倍、30倍、40倍)，并且能够在组织中维持6天。其用药次数和用药量较目前用于治疗细菌性结膜炎的其他抗生素制剂明显减少。此外，研究表明DuraSite药物传输系统不引起视力模糊，超过96% 的受试者治疗期间视敏度没有变化 。 　　2、阿奇霉素眼水的临床应用 　　2.1 阿奇霉素眼水在细菌性结膜炎的应用细菌性结膜炎是最常见的一种感染，具有自愈性，但抗感染治疗可缩短疾病进程、防止传染、减少并发症发生。革兰氏阳性葡萄球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌是最常见的病原体。 　　在一项1%阿奇霉素滴眼液治疗细菌性结膜炎的随机、双盲、平行、多中心安慰剂对照试验中，共计279例患者参与试验，其中阿奇霉素组130例，安慰剂组149例，阿奇霉素组眼科学方面的临床缓解率与安慰剂组相比有显着的统计学差异(P=0.03)，体外试验阿奇霉素对细菌的清除率为88.5%(Plt;0.001)，其中包括一些对阿奇霉素耐药的细菌。在终点，阿奇霉素组和对照组G一的清除率分别为91.4% 和78.6% ，G的清除率为89.4%和60.6% ，G 中金黄色葡萄球菌的清除率分别为82.6% 和40.9% 、肺炎链球菌的清除分别为94.4% 和77.8% ;G 流感嗜血杆菌的清除率分别为92.3%和76.3% 。1%阿奇霉素组在流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌的清除率超过90%。治疗组和对照组不良反应发生率相似 J。在一项阿奇霉素滴眼液与妥布霉素在化脓性细菌性结膜炎治疗的试验中，使用阿奇霉素3次/日，0”3日和使用0.3%妥布霉素1次/2小时，0”2日，1次/6小时，3”7日的治疗效果和安全性相当，总疗程共计6滴/患眼(阿奇霉素)较44滴/患眼(妥布霉素)极大的方便了患者的使用，尤其是对儿童患者。 　　急性细菌性结膜炎属儿童常见眼表感染，临床治疗在儿童治疗上抗生素可选余地较小，常规选择仅妥布霉素一种。 　　临床上虽然有多个抗感染制剂，但多不推荐用于婴儿和小于1岁的儿童，其中美国儿科学会明确建议氟喹诺酮类的应用应受到限制。阿奇霉素口服制剂已在6个月～16岁儿童中进行多年处方，安全性可靠。1%阿奇霉素滴眼液的三期临床的安全性试验是与0.3%妥布霉素滴眼液进行了治疗儿童和成人细菌性结膜炎的对比，研究入组年龄范围为1～93岁。 　　而以上两组试验均涉及1岁以上儿童，三个试验中1% 阿奇霉素组较安慰剂、0.3%妥布霉素滴眼液均表现出良好的耐受性，且1% 阿奇霉素滴眼液5天的给药方案共计6滴/眼，针对儿童患者应用更简单方便，显着提高了患者的依从性。以上几个试验结论中明确表述1%阿奇霉素眼水为儿童治疗细菌性结膜炎的首选。 　　2.2 阿奇霉素眼水在沙眼的应用沙眼是一种由沙眼衣原体感染所致的传染性角结膜炎，是世界上导致传染性盲目的主要原因。WHO建立了2020年全球消灭沙眼联盟，并呼吁成员