阿魏酸钠对受损血管内皮细胞保护作用探究进展.docVIP

阿魏酸钠对受损血管内皮细胞保护作用探究进展 　 【关键词】 阿魏酸钠； 内皮，血管； 内皮细胞 　　阿魏酸钠(sodium ferulate，SF)是我国自行研发的一类新的非肽类内皮素受体拮抗剂，作用广泛，具有多种生理功能，可拮抗内皮素引起的血管收缩、升高血压及血管平滑肌细胞增殖；增加NO的合成，松弛血管平滑肌；抑制血小板聚集、抗凝血；抑制胆固醇合成，降低血脂，清除自由基，防治脂质过氧化损伤；抗炎及抗细胞凋亡等作用。血管内皮细胞(vascular endothelial cell，VEC)位于血液和组织之间，直接和血液接触，很容易受到血液中病理生理变化的影响，具有易损伤的功能性界面，凡接受损伤刺激和心血管危险因素，均首先作用于血管内皮，导致内皮细胞功能障碍。内皮细胞功能障碍主要表现为舒张和收缩因子、促凝和抗凝物质、生长抑制和生长促进物质的生成释放不平衡，引起生理系统多方面的变化，是多种血管性疾病的关键环节[1]。研究表明，吸烟、缺乏运动、年龄增加、雌激素减少、动脉硬化、高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心力衰竭、血管外科与介入治疗等多种因素，均可造成内皮细胞损伤[2]。而SF在保护VEC、防治和减轻疾病发生发展过程中所造成的VEC损伤有明显效果。 　　1 VEC功能 　　VEC具有复杂的功能，其主要功能包括:(1)屏障保护功能:完整的血管内皮能保障血液循环顺利进行，保持内环境稳定，防止出血和血细胞与内皮下的平滑肌细胞及其他组织接触而引起血小板聚集、凝血与血栓形成等[3]；(2)选择通透性:VEC通过舒张和收缩运动改变毛细血管通透性，调节血液循环和血管内外物质交换；(3)增殖修复功能:VEC合成和分泌多种结缔组织成分，具有增殖和修复功能，维持血管壁的完整性[4]；(4)分泌调节功能:内皮细胞合成和分泌一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、VEC超极化因子(EDHF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、血栓素A2 (TXA2 )、VEC收缩因子(EDCF)、凝血因子Ⅷ相关抗原和黏附分子等一系列活性物质，还能产生活性氧如超氧阴离子(O－·)等[37]。其中分泌调节功能是VEC最复杂的功能。血管内皮可通过自分泌和旁分泌产生多种活性物质，调节自身及相关组织的构建和功能。 　　2 血管内皮功能障碍的发生机制 　　血管内皮功能障碍又称为血管内皮功能紊乱、血管内皮功能失常和血管内皮功能失调等。目前评价内皮功能障碍（endothelial dysfunction，EDF）的金标准仍是内皮细胞依赖性血管舒张功能障碍[8]。换言之，EDF最特征性的表现即是内皮依赖的血管舒张功能障碍。现已清楚，多数心血管系统疾病、糖尿病、妊娠高血压综合征、长期吸烟、器官移植、缺血再灌流损伤和氧化应激等都伴有或轻或重的EDF。EDF已成为有关疾病或损害发生的始发因素、病理生理改变或发病机制，两者互为因果形成恶性循环，明显影响疾病的发展、转归与治疗效果，是目前医药科学研究最活跃的领域之一。目前对EDF发生的精确机制仍不清楚，不同的疾病及其状态、不同的引发因素所致的EDF，其发生机制也有所不同。 　　2.1 内皮细胞产生的活性物质异常导致EDF 内皮细胞自分泌或旁分泌的活性物质可分为作用相反而又相互联系的两大类，其共同调节、维持血液循环内环境的平衡与稳定。一旦内皮细胞产生的活性物质异常，这种平衡受到破坏便可能引起EDF。如NO和ET、PGI2和TXA2等就是这样一些作用相反的生物活性物质,它们的分泌如果异常就可能引起EDF。实际上，很多有关EDF的研究就是把这些活性物质作为观测指标，如妊娠高血压综合征患者在出现VEC及血管壁损害时，血浆中ET1、TXA2和凝血因子Ⅷ相关抗原水平升高，而NO和PGI2水平降低[9]。这表明内皮细胞所分泌的活性物质异常是引起EDF的重要因素。 　　2.2 氧化应激活性氧产物增加导致EDF 目前有比较充分的资料说明，细胞内的氧化还原状态是影响内皮细胞内环境的决定性因素，而NO是调节内皮功能的关键分子。研究表明，内环境中NO与活性氧类(reactive oxygen species，ROS)两者之间的平衡是调节内皮细胞正常氧化还原状态和维持正常内皮功能所必需的。EDF时血管失去原有的舒张能力，其原因至少部分是由于氧化应激使O－·等ROS产物增加引起NO氧化灭活所致[3]。因为NO的灭活还会引起平滑肌细胞增殖与迁移，促进核转录因子NFκB和致炎分子的表达，从而促进炎症，诱发血栓形成。已经明确的心血管危险因素如血脂紊乱、血压升高、糖尿病和吸烟等，都可使血管壁产生氧化应激，O－·增加导致EDF。而且若多种危险因素同时存在，还能产生协同效应从而进一步恶化血管内皮功能。据报道，内皮细胞中的一氧化氮合酶(NOS)、环氧酶、脂氧酶、黄嘌