4统计矩原理计算动学参数-2009.ppt

统计矩应用历史 最早在化学工程上广泛用于数据分析 1969年 Perl用统计矩原理论述胆固醇的体内动力学 1978年 报道了统计矩用于药物动力学分析，阐明了血药浓度-时间曲线和尿排泄速率-时间曲线的统计矩定义 1980年将统计矩用于生物药剂学的研究，评价剂型中药物在体内的溶出、释放和吸收 平均滞留时间(MRT， mean residence time) 用矩量估算药物动力学参数 生物半衰期 t? 清除率 Cl 稳态表观分布容积 Vss 平均稳态血药浓度 Css 达稳分数 fss 三. 稳态表观分布容积－Vss 四. 平均稳态血药浓度和达稳分数 药动学中研究中的统计矩分析 统计矩原理(Statistical moment theory) 隔室模型缺点： 前提是分布迅速，不适合分布非常缓慢的药物 计算烦琐，隔室模型的确定受实验设计和血药浓度测定方法的影响较大，因此会在一定程度上影响数据处理结果的可靠性和可比性 有一些药物，比如吡罗昔康等，体内过程中存在肠肝循环，从药时曲线上就反映出双峰现象；而有些缓释制剂，甚至存在多峰现象，这时也很难用房室模型处理 统计矩原理 也称为矩量法 统计矩源于概率统计理论，将药物的体内转运过程视为随机过程 血药浓度-时间曲线可看作是药物的统计分布曲线，用于统计矩分析。 主要优点:不受数学模型的限制，适用于线性动力学的任何隔室模型 统计矩概念 零阶矩 k=0 一阶矩 k=1 二阶矩 k=2 阶矩方程 t： 变量 f(t)：概率密度函数 零阶矩 (zero moment) 将血药浓度-时间曲线下面积定义为零阶矩, 即： λ ：药-时曲线末端直线部分的lnC对t线性回归的斜率 Cn：最末测定的血药浓度值 一阶矩 (First moment) AUMC: 时间与血药浓度的乘积-时间曲线下面积(AUMC)，即以t×C对t作图，所得曲线下的面积。 理论上，正态分布的累积曲线，“平均”发生在样本总体水平的50%处 对数正态分布的累积曲线，“平均”则发生在样本总体水平的63.2%处 MRT表示从给药后到药物消除63.2%所需要的时间。 前提条件：体内过程符合线性过程 ①MRT为给药剂量或血药浓度消除63.2%所需的时间， MRT = t0.632 一. 生物半衰期 ②由广义积分值计算 t? = 0.693 · MRTiv 静脉滴注(inf)求算T1/2 因为滴注为恒速滴注，所以注入体内的药量符合正态变化，平均注入时间为T/2。通过静脉滴注实验数据求出MRTinf以后，就可以间接得到MRTiv，然后根据上述关系式进一步求出k和T1/2。 T为静脉滴注的持续时间 二. 清除率 清除率：静脉注射给药后剂量标准化的血药浓度-时间曲线的零阶距量的倒数 X0为静注给药剂量；AUC就是零阶矩量 常通过静脉注射一定剂量求算 稳态表观分布容积定义：清除率与平均滞留时间的乘积 静脉滴注： 式中：T为滴注持续的时间；滴注剂量X0等于滴注速度k0乘以T 平均稳态血药浓度 达稳分数 吸收动力学 吸收速度常用Ka (t1/2α)或Tmax表示 平均吸收时间MAT： MAT= MRTni- MRTiv。 一级速率吸收： MAT=1/ka，即ka=1/ MAT，T1/2(a) = 0.693 MAT MAT=1/ka， MRTiv =1/k，则MRTni = 1/ka＋ 1/k 零级速率吸收(如静滴)： MAT=T/2 * * * * * * * * *