麻风病化学治疗进展.docVIP

麻风病化学治疗进展 　　　 摘　要:　综述现有抗麻风药物抗麻风菌的活力和毒副作用，以及世界卫生组织推荐的标准联合化疗方案的疗效及完成治疗后的复发率。1998年世界卫生组织麻风专家委员会第7次会议提出了缩短多菌型麻风联合化疗疗程至1年，以及单皮损少菌型麻风用3种药物的联合方案一次量治疗的建议。鉴于多菌型麻风联合化疗的疗期缩短至1年的疗效尚待观察，而单皮损少菌型麻风在我国非常少，建议我国仍以世界卫生组织标准联合化疗方案固定疗期的治疗为宜。 　　麻风病在我国流行已久。由于该病可致畸残和难以治愈，因此社会偏见十分严重。自1982年世界卫生组织（WHO）研究组推荐麻风联合化疗（MDT）方案以来[1]，目前全球几乎所有登记治疗的患者均在用MDT治疗。至1998年初全球累计MDT治愈患者数为1070万例，报告的MDT覆盖率为99.4%[2]。本文综述了近年来可用于麻风MDT的药物及MDT的研究进展。 　　一、目前可用于麻风MDT的药物及其抗菌活力和毒副作用[3] 　　㈠氨苯砜（DDS）：DDS每日100mg口服相对无毒性，且价格低廉。上述剂量所致血清峰浓度为其抗麻风菌最低抑菌浓度（MIC）的500倍左右，有弱的杀菌作用。由于该药在体内排泄缓慢，半衰期平均为28小时，1次口服100mg后对完全敏感的菌株，其抑制作用可持续10天左右。近年来裸鼠实验证明，每日用DDS加氯苯吩嗪（B663）联合给药12周，可杀灭≥99.999%的活菌，其活性程度比预期的强得多[4]。这一观察结果已在一项临床试验中证实。在该试验中，对多菌型麻风予MDT方案中的DDS+B66治疗1个月后，在大多数瘤型患者中示有显著的杀菌活性。对所治疗的10例患者的麻风杆菌作正常小鼠足垫接种，其中4例失去了感染性[5]。迟发性超敏反应和较少见的粒细胞缺乏症偶有报告。DDS治疗后常见轻度溶血性贫血，除伴有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的患者外，严重的溶血性贫血极少见。 　　㈡利福平（RFP）：RFP是迄今对麻风菌最有效的杀菌性药物，其活性比任何单一抗麻风药物或其它抗麻风药物联合应用的作用要强，在麻风病的治疗中仍然发挥关键性作用。RFP600mg每月一次给药对麻风菌有高度杀菌作用，几乎与RFP每日给药一样有效。其毒性与给药剂量及频率有关。在MDT方案中，600mg每月一次的标准剂量证明相对无毒性，尽管偶有报告发生肾功能衰竭、血小板减少、流感样综合征和肝炎者。 　　㈢氯法齐明（clofazimine,B663）：在MDT方案中治疗多菌型麻风的剂量实际上没有毒性。近来的研究发现B6631200mg每月1次服用，其抗麻风菌效果相当于MDT方案中B663标准剂量（300mg每月1次和50mg/d）的疗效[6]，提示B663总量可能减少，且可能予每月1次给药。然而每月1次大剂量服用时，其潜在的胃肠道不良反应令人关注。 　　㈣氧氟沙星（ofloxacin,OFLO）：在已开发的许多氟喹诺酮类药物中，OFLO是令人最感兴趣的一个药物。临床试验结果表明，治疗麻风病的最适剂量是400mg/d。虽然OFLO一次剂量对麻风菌即有中度杀菌作用，但治疗22天则可杀灭瘤型患者体内99.99%的活菌。其副作用包括恶心、腹泻和其它胃肠道不适以及各种中枢神经系统症状，如失眠、头痛、眩晕、紧张和幻觉。大多数副作用无需停药，严重副作用则少见。 　　㈤米诺环素（minocycline，MINO）：属于四环素类抗生素，有显著的杀麻风菌活性。其对麻风菌的杀菌活性比甲红霉素强，但比RFP低得多。标准剂量是100mg/d，其血清峰浓度超过其抗麻风菌MIC的10倍～20倍，已证明对瘤型麻风有显著杀菌活性[7]。不良反应包括牙齿变色，因此妊娠妇女、婴儿、儿童不宜使用。其它不良反应包括少见的皮肤、粘膜的色素沉着，各种消化道症状和中枢神经系统症状，如眩晕、行走不稳。该药最常用于痤疮的长期治疗，表明通常人对该药的的耐受良好。然而近来报告见有少而严重的不良反应如自身免疫性肝炎、红斑狼疮样综合征[8]。 　　㈥甲红霉素（clarithromycin,CLARI）:CLARI属于大环内酯类抗生素，在小鼠和人体内对麻风菌有显著的杀菌作用。瘤型患者以CLARI500mg/d口服，在治疗28天和56天内可分别杀灭99%和＞99.9%的活菌。最常见的不良反应是胃肠道刺激，包括恶心、呕吐和腹泻，一次剂量达2 000mg时，上述不良反应更明显[5]。 　　二、WHO标准MDT方案及疗效 　　1982年以前麻风病主要采用DDS单疗，1982年WHO化疗研究组推荐采用MDT，少菌型麻风MDT的疗期为6个月，多菌型麻风MDT的疗期至少两年，如有可能，则可治疗到皮肤涂片查菌阴性。后来的经验表明，大多数关于多菌型麻风MDT方案固定疗期（即24个月，而不管皮肤