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Survivin在肿瘤组织中表达及意义 　【摘要】 Survivin 属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞分裂的双重功能；survivin 是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。研究表明，survivin 在肿瘤的发生、发展过程中起关键作用，是估计肿瘤预后和复发的重要指标。本文综述了survivin的生物学结构、功能与特性，并简明阐述其在常见肿瘤组织中的表达及其意义。 【关键词】 survivin； 凋亡抑制基因； 肿瘤 【Abstract】 Survivin is a new member of IAP-family (Inhibitor of Apoptosis proteins，IAP) and is a bifunctional protein that can inhibit apoptosis and regulate cell division. Survivin is a tumor-specific anti-apoptosis factor,which expresses selectively in a variety of tumour tissue,while doesn?t express in normal tissues. Studies indicated that survivin played a pivotal role in the process of ocurrence and development of tumour and was an important indication to estimate the prognosis and recurrence of tumour. In this paper，the author summerizes the biological structure， function and character of survivin， and expounds the expressions and significancy of survivin in the tumour tissue. 【Key words】 survivin； IAP； tumour 在人类细胞中,细胞凋亡受两类蛋白家族调控:B细胞白血病/淋巴瘤2家族(B-cell leukemia/lymphoma2，Bcl-2)和凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins，IAP)［1］。Survivin于1997年由耶鲁大学的Altieri［2］发现，是IAP家族的一个独特成员，它与多种亚细胞构件相结合,其表达也受多种信号途径调控。Kren等［3］研究表明survivin在正常组织中不表达，而在多种恶性肿瘤中呈阳性表达，且与肿瘤病理分级与预后有明显的关系。 1 Survivin概述 1.1 Survivin基因的结构 人类survivin基因位于染色体17q25，全长1417kb。Survivin基因能选择性产生3个转录本，除了由3个内含子、4个外显子所组成的野生型之外，Mahotka等［4］还检测到两种survivin的异构体:插入选择性外显子2的survivin-2B以及剪切外显子3的survivin-ΔEx3，后者抗凋亡活性强于前者。另外，Conway等［5］在人和鼠组织中发现了3个survivin异构体:survivin-140，survivin-121和survivin-40，前二者具有抑制细胞凋亡的作用。这三种异构体在胚胎组织均表达，而在胸腺和睾丸组织内只有survivin-140的高水平表达，survivin-121见于所有分化成熟组织，而survivin-40在分化成熟组织内未见表达。 1.2 Survivin蛋白的结构与亚细胞分布 人类survivin蛋白由142个氨基酸组成，分子量是16.5ku，是哺乳动物IAP家族中最小的成员。Survivin含有一个杆状病毒IAP重复序列(baculovius IAP repeat，BIR)以及一个位于碳末端的α螺旋结构，未发现环指结构或者其他结构域［2］。X射线晶体照射表明，survivin能组成稳定的同源二聚体，这一结构或许普遍存在于其他IAP蛋白中［6］。在有丝分裂过程中，survivin分布于多种元件，如中心体、中期微管、后期纺锤体等［7］。在体外已经证实了survivin能与多聚微管蛋白直接结合，survivin的C末端可能参与定位。Survivin的亚细胞池定位于中期染色体的着丝粒［8］。 1.3 Survivin的功能 1.3.1 Survivin调控细胞有丝分裂 实验证明:survivin分布于