丹红注射液联合低分子肝素治疗早期糖尿病肾病临床观察.docVIP

丹红注射液联合低分子肝素治疗早期糖尿病肾病临床观察 　 【关键词】 丹红注射液 糖尿病肾病（DN）是糖尿病(DM)最常见的慢性并发症之一。未积极治疗的DN最终进展为终末期肾衰竭（ESRD）。因此，也是DM患者死亡的主要原因。作者于2004年4月至2007年4月用丹红注射液及低分子肝素对早期DN患者进行治疗，探讨其治疗作用及机制，总结如下。 　　1 临床资料 　　1.1 一般资料 　　选择符合1990年WHO糖尿病诊断标准，且尿微量白蛋白（UAER）30～300mg/24h，同时排除泌尿系感染、发热及近期使用肾毒性药物等引起尿微量白蛋白的病例。随机分常规对照组(B组)32例，男18例，女14例；年龄46～62岁；病程6.3～18.7年；治疗组(A组)32例，男17例，女15例；平均年龄48～62岁，病程6.1～18.7年。 　　1.2 治疗方法 　　B组给予常规降血糖治疗：包括低蛋白饮食［0.8g/(kg·d)］，口服格列吡嗪缓释胶囊（10mg，1次/d），盐酸二甲双胍（0.25g或0.5g，3次/d)或皮下注射门冬胰岛素30注射液治疗；A组在常规降血糖治疗的基础上加用丹红注射液(10ml/支)，20ml+生理盐水250ml静脉滴注及低分子肝素钙6000IU腹部皮下注射，1次/d，3周为1个疗程。 　　1.3 监测指标 　　治疗前后的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）、血清一氧化氮（NO）、血浆内皮素-1（ET-1）、血液流变学变化和尿微量白蛋白（UAER）。 　　1.4 统计学处理 　　所有数据以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，治疗前后自身比较采用配对t检验。 　　2 结果 两组DM治疗前后FBG、HbA1c、UAER变化见表1，两组DM治疗前后血脂变化 见表2；两组治疗前后SOD、ET-1、NO水平变化见表3；两组DM治疗前后血液流变学变化见表4。表1 两组DN治疗前后FBG、HbA1c、UAER变化（略）表2 两组DN治疗前后血脂变化（略）表3 两组DN治疗前后SOD、ET-1、NO变化（略）表4 两组DN治疗前后血液流变学指标的变化（略） 　　3 讨论 糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而难治的微血管病变的并发症，已成为糖尿病(DM)的主要死亡原因，从出现蛋白尿到死亡平均10年，蛋白尿＞3.0g/24h者多在6年内死亡。DN的发病机制目前尚未完全阐明，其发生和发展与多种因素有关，研究证明，微循环障碍是DN的独立危险因素［２］，微血管病变的严重程度也是决定预后的重要因素。因此，血液流变学异常在DN的发生发展中的作用应引起重视。另有研究发现脂代谢紊乱也是DN的一种独立损伤因素［３］。此外，抗氧化药物如维生素E可对DM大鼠的肾脏起保护作用，表明氧化应激异常在DN发生、发展中也起着重要的作用［3］。同时，近年发现的血管活性因子ET和NO也通过收缩血管加重微循环障碍和通过优先扩张入球小动脉而导致肾小球高滤过的形成［4］来参与DN的发生、发展。 　 　　丹红注射液内含中药红花和丹参，主要成分为红花黄色素、丹参酮和丹参酚酸等。研究发现丹参可通过抑制总一氧化氮合酶（NOS）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的活性，从而减少NO的生成，减轻组织损伤，具有明显抗氧化损伤作用。目前的研究已证明丹参酚酸有较强的抗血小板凝聚的作用，可以显著降低血浆的TXB2水平［5］；丹参酚酸和丹参酮有抗血栓形成、改善微循环［6］抗氧化损伤［7］等作用；红花色素可抑制血小板激活因子（PAF）介导的血小板活化作用［8］，而低分子肝素具有抑制血小板及红细胞粘附、聚集、影响血小板释放5-羟色胺等递质而降低血液粘稠度，改善微循环，同时低分子肝素能对血脂产生良好的影响，降低脂蛋白（a）、总胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白B，从而减轻或防止高血脂对肾小球损伤。另有研究证明丹红注射液还具有降低血清TC和LDL-C水平、抑制ROS产生，提高SOD活性作用及调节血管内皮细胞生成和释放NO及ET、明显抗氧化损伤、保护血管内皮细胞功能［9］。本研究表明丹红注射液联合低分子肝素治疗早期DN患者的尿微量白蛋白有显著疗效，机制可能与其改善微循环和脂质代谢紊乱、保护抗氧化酶活性、抑制氧化应激、抑制ET及NO的生成有关，值得继续深入研究。【参考文献】 　　1 潘素芬，武宝玉，陈建文等.糖尿病肾病与微循环.中国糖尿病杂志,1998,6(4):203. 　　2 朱禧星.现代糖尿病学.上海医科大学出版社,2000.314～324.24. 　　3 Koya D, Lee I K,Ishii H, et al.Prevention of glomerular dysfuncion