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多巴胺对低血容量休克大鼠心肌保护作用 　【摘要】 目的 研究多巴胺对低血容量休克大鼠心肌的保护作用。方法 Wistar 成年大鼠40只，制备休克模型后，随机分成5组：对照组、单纯缺血再灌注组 (I/R组)、小剂量多巴胺(5 μg/kg)组、中剂量多巴胺(10 μg/kg)组、大剂量多巴胺(15 μg/kg)组。观察多巴胺对休克后大鼠心肌组织丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、Na+K+ATP酶活性及大鼠血清乳酸脱氢酶(LDH)、血清肌酸激酶(CK)活性的影响。结果 多巴胺能不同程度地降低缺血再灌注后心肌组织脂质过氧化物MDA含量，提高SOD活性，保护Na+K+ATP酶活力，降低CK和LDH水平。结论 多巴胺可通过保护组织抗氧化酶的活性，抑制脂质过氧化反应，减轻自由基对心肌组织的损害，对缺血再灌注心肌产生保护作用。 【关键词】 多巴胺;休克;再灌注损伤 Goldberg等报道小剂量多巴胺(3 μg·kg-1·min-1)输注可促进并保持肾血流量，增加尿量〔1〕。此后，小剂量多巴胺被广泛应用于提高心排血量，维持肾血流量，防止危重病人发生急性肾衰〔2〕。而中、大剂量多巴胺则成为急诊治疗各种休克，尤其是心源性休克、感染中毒性休克、低血容量性休克的一线用药。近年来，有关不同剂量多巴胺对脏器功能的保护作用，许多学者都提出了不同的看法。本研究选择健康大鼠作为研究对象，选择不同剂量多巴胺观察其对大鼠心肌缺血后心肌各项指标的影响，以期获得该药物对大鼠心肌功能影响的资料。 　　1 材料与方法 　　1.1 动物 健康雄性Wistar大鼠，体重(194±22)g，由吉林大学基础医学院实验动物中心提供。 　　1.2 动物模型及实验分组 　　1.2.1 休克模型的制备 大鼠实验前12 h禁食，自由饮水。用3%戊巴比妥钠按40 mg/kg腹腔注射麻醉，左侧股静脉插管，注入肝素钠抗凝(1 000 IU/kg)，左侧股动脉插管监测动脉压; 右侧股动脉插管用于放血。维持大鼠体温(35±1)℃，放血过程持续60 min，采用双阶段放血方式，前40 min为梯度放血期：分别按9、6、5和2.5 ml·kg-1·10 min-1的速率放血，本阶段的累计失血量达总血量的40%(按56 ml/kg计算)，平均动脉压(MAP) 通常降至30 mmHg左右; 后20 min为血量调节期：大鼠失血40%后5～10 min收缩压可回升到60 mmHg，此时开始慢速放血，并进行生理指标监测，待MAP降至(30±5.25) mmHg即为放血终点。 　　1.2.2 动物分组 40只大鼠随机分为：对照组、单纯缺血再灌注组(I/R组)、小剂量多巴胺(5 μg/kg)组、中剂量多巴胺(10 μg/kg)组、大剂量多巴胺(15 μg/kg)组。对照组麻醉后不用药治疗，I/R组放血后用大剂量生理盐水输注(总量25 ml/kg)，用药组以生理盐水配制不同剂量浓度多巴胺，静脉输注给药。实验结束后，腹主动脉取血并分离血清，迅速摘取心脏，-20℃冰箱保存待测。 　　1.3 观测指标 实验结束后，取分离血清，按试剂盒说明书测定血清乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性。取缺血区心肌组织，用4℃冷生理盐水配制成10%的心肌组织匀浆，按试剂盒说明书采用硫代巴比妥酸(TBA)法测定丙二醛(MDA)含量，羟胺法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。取心肌匀浆，按试剂盒说明书采用定磷法测定心肌组织Na+K+ATP酶活性，单位以每小时每毫克蛋白质水解ATP释放的无机磷微摩尔数表示。蛋白质测定采用考马斯亮蓝G250法。 　　1.4 统计学处理 所有数据均以x±s表示,两样本均数比较采用组间t检验。 　　　2 结 果 　　2.1 多巴胺对缺血再灌注大鼠心肌组织 MDA含量及 SOD、Na+K+ATP酶活性的影响 I/R组与对照组比较，缺血再灌注导致心肌组织脂质过氧化产物MDA含量明显升高(Plt;0.01)，SOD及Na+K+ATP酶活性显著降低(Plt;0.01)。多巴胺10、15 μg/kg均能显著降低缺血再灌注后心肌组织MDA含量，保护心肌组织Na+K+ATP酶活性(Plt;0.05及Plt;0.01)，且多巴胺15 mg/kg的作用效果更显著;与I/R组相比，多巴胺10 μg/kg组心肌SOD活性增高(Plt;0.05)，多巴胺15 mg/kg能使缺血再灌注区心肌SOD活性明显升高(Plt;0.01)。见表1。 　　2.2 多巴胺对缺血再灌注大鼠血清 LDH、CK活性的影响 I/R组与对照组相比，血清LDH、 CK水平明显升高(Plt;0.01)，表明心肌受损后LDH、CK释放入血增加。多巴胺10、15 μg/kg均能显著降低缺血再灌注后血清LDH、 CK水平(Plt;0.