NA经治-2015科室会.pptx

派罗欣®“一生一试”助核苷经治乙肝患者实现停药目标 上海罗氏制药有限公司 专业材料，仅供医学专业人士参考 P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 张先生继续NUC治疗有机会实现安全停药吗？ 目前情况 *模拟病例，仅供参考 张先生，33岁，已婚已育，渴望停药 初始诊断为HBeAg阳性慢乙肝 接受恩替卡韦治疗1.5年 已获得病毒学应答且HBeAg清除 P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 国内外指南推荐NA治疗HBeAg阳性慢乙肝停药标准 1.EASL. J Hepatol 2012;57:167–85； 2.Lok AS, et al. J Hepatol 2009;50:661–2; 3.Liaw YF, et al. Hepatol Int 2012;6:531–61; 4.中华医学会肝病学分会.中国病原生物学杂志 2011;6:7-77. HBeAg血清学转换是国内外指南推荐的NA停药标准 EASL 20121 AASLD 20092 APASL 20123 中国指南 20104 HBeAg血清学转换后12个月 HBeAg血清学转换且HBV DNA检测不到后 至少6个月 HBeAg血清学转换且HBV DNA检测不到后 至少12个月 达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg 血清学转换后, 再巩固 至少1年( 经过至少两次复查,每次间隔6个月)仍保持不变、且 总疗程至少已达2年 P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 NA治疗1年后继续治疗新增HBeAg血清学转换率有限 LAM =拉米夫定, ADV=阿德福韦，ETV =恩替卡韦, TDF =替诺福韦, LDT = 替比夫定 *GLOBE的2年研究结果 1.姚光弼,等.肝脏,2007;2.Minde Z et al.Liver Int 2012;.3.姚光弼,等.中华肝脏病杂志.2009; 4.Lai Cl,et al. N Eng J Med.2007;5..Liaw YF,et al.Gastroenterology 2009. HBeAg血清学转换率(%) 15.1 15 21 0 20 40 60 80 30.0 100 LAM1 ADV2 ETV3 LDT4,5* 9 8 18 0 20 40 60 80 23 100 HBeAg血清学转换率(%) 6% 7% 3% 7% 继续治疗1年新增HBeAg血清学转换率10% 治疗1年 治疗2年 P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 核苷类药物治疗即使发生HBeAg血清学转换 停药后也不持久 EASL Guideline.2012. 与PEG-IFN相比，核苷类药物停药后HBeAg血清学转换的持久性差 P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 NA治疗 HBV DNA 免疫 负调控 核苷（酸）类似物作用靶点单一，通过对HBV DNA的抑制实现对免疫负调节的改善，使免疫功能短暂恢复 停药 治疗期间 HBsAg NA治疗难以获得免疫控制停药后易复发 专业材料，仅供医学专业人员参考 G Li. Y. Yu, S. Chen, P. Fan, W. Zhang. EASL 2014. O117 P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 *模拟病例，仅供参考 张先生转换干扰素治疗可实现安全停药目标吗? 目前情况 张先生，33岁，已婚已育，渴望停药 初始诊断为HBeAg阳性慢乙肝 接受恩替卡韦治疗1.5年 已获得病毒学应答且HBeAg清除 P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 PEG-IFN可改善NA经治患者HBV特异性T细胞应答 12例接受NA治疗的患者在HBV DNA不可测后加用PEG -IFN治疗 加用PEG-IFN治疗后HBV特异性CD4 T细胞较基线上升，8周时达峰值 2例患者加用PEG IFN治疗后HBsAg水平持续下降，实现HBsAg血清学转换 Abstract: 1857 Sprinzl M F et al, AASLD 2012 P= 0.0195 CD4 T细胞(%) P-PGS-2014.11-184 Valid Until 2016.11 干扰素可直接诱导HBV cccDNA降解 Lucifora J et al. Science 2014;343:1221-8. IFN治疗10天后cccDNA下降80% 在HBV感染的人类原代肝细胞和HepaRG细胞中 给予IFNα500或1000IU/ml；LAM：0.5μM(5倍EC50) P-