固体分散技术1.ppt

3.玻璃溶液（glass solutions） 药物溶于熔融的透明状的无定形载体中，骤然冷却，得到的脆质透明状态的固体液体。 　　常用多羟基化合物作为载体，如枸橼酸、PVP、蔗糖、葡萄糖、木糖醇等，有较强的氢键效应，能抑制药物析出晶体。 　　其晶格能小于固体溶液，药物溶出较固体溶液快。 4.共沉淀物 由药物与载体材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物。 　小结：一种固体分散体是多种类型的混合物，要得到以某种类型为主的分散体，必须从药物和载体的种类、性质、比例以及固体分散体制法几方面考虑。 亲水性载体 一、聚乙二醇： 　　１、熔点较低，毒性小 　　２、在胃肠道易于吸收 　　３、化学性质稳定，能与多种药物配伍 制备方法适宜用融熔法，不宜用共蒸发沉淀法。 　　缺点：单用PEG作载体则固体分散体变软，特别温度较高时，能使载体发黏。 二、聚维酮： 　　１、热稳定性好，熔点较高 　　２、易溶于水和多种有机溶剂 　　３、制备共沉淀物时，由于氢键作用或络合作用，黏度增大而抑制药物晶核的形成及成长，使药物形成具有较高能量的非结晶性无定形物。 制备方法宜用溶剂法，不宜采用融熔法。 　　缺点：PVP容易吸湿，制成的固体分散物对湿的稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药物结晶。 　　 三、泊洛沙姆： 　　１、为乙烯氧化物和丙烯氧化物的嵌段聚合物，为一种表面活性剂。 　　２、易溶于水，能与许多药物形成空隙固溶体。 ３、增加药物溶出的效果明显大于PEG载体。 　　可用熔融法和溶剂法制备固体分散体 四、有机酸类： 　　１、枸橼酸、琥珀酸、胆酸、去氧胆酸等作载体，多形成低共熔物。 　　２、这类载体分子量小，易溶于水而不溶于有机溶剂。 五、糖类与醇类： 　　糖类常用右旋糖、半乳糖和蔗糖。 　　醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。 特点：１、水溶性强，毒性小。 　　　２、分子中有多个羟基，可与药物以氢键结合生成固体分散体。 　　　３、适用于剂量小、熔点高的药物。 4、多用以配合PEG类高分子做成联合载体，因其分子量小，溶解迅速，可克服PEG溶解时形成富含药物的表面层妨碍对基质进一步溶蚀的缺点。 。 六、尿素： 　　极易溶解于水，在多数有机溶剂中溶解，稳定性高。 　　具有轻微利尿作用。 　　如将氧氟沙星与尿素制成固体分散体，可使氧氟沙星的溶出速率提高３倍 七、其他亲水性材料 １、聚乙烯醇(PVA)、聚维酮－聚乙烯醇共聚物、交联聚维酮（PVP-CL) PVA、PVA-PVP可溶于水， PVP-CL在水中可溶胀。 ２、纤维素衍生物 　　羟丙基甲基纤维素（HPMC)、羟丙基纤维素(HPC) ３、改性淀粉、微晶纤维素、淀粉、胃溶性聚丙烯酸树脂、微粉硅胶 难溶性载体材料 １、纤维素类 　　乙基纤维素（ＥＣ）,无毒，无药理活性，广泛用于缓释固体分散体。 　　能溶于乙醇、苯、丙酮、四氯化碳等多数有机溶剂。 　　多采用乙醇为溶剂，采用溶剂法制备。 　　属于扩散控释，EC的黏度和用量均影响释药速率，尤其是用量。 　　加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。 ２、聚丙烯酸树脂类 　　为含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括ＲL和RS等几种） 　　在胃液中可溶胀，在肠溶中不溶，广泛用于制备缓释固体分散体材料。 　　其类型及用量，可影响释药速率，确定适宜的药物与聚合物配比，是控制释药速率的关键。 ３、树脂类 　　包括胆固醇、β－谷甾醇、棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴西棕榈蜡及宾麻油，用于缓释固体分散体。 　　常采用熔融法制备固体分散体。 　　药物溶出速率随脂质含量增加而降低，可加入胆酸钠、去氧胆酸钠等表面活性剂及糖类、PVP等水溶性材料，以适当提高释放速率。 　　 肠溶性材料 １、纤维素类 　包括醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP)及羧甲基乙基纤维素(CMEC)等 　能溶于肠液 　用于制备胃中不稳定的药物在肠道放和吸收、生物利用度高的固体分散体 ２、聚丙烯酸树脂类 　 EudragitL在pH值大于６的介质中溶解 　EudragitS在pH值大于７的介质中溶解 　通常用乙醇溶解，用溶剂法制备固体分散体。 　两者合用，可制成缓释速率较理想的固体分散体 一、熔融法： 　　方法：将药物与载体分别粉碎过筛，按一定比例充分混匀，用水浴或油浴加热并不断搅拌至完全熔融，也可将载体加热熔融后，再加入药物搅溶，然后将熔融物在剧烈搅拌下，迅速冷却成固体或将熔融物倾倒在不锈钢板上成薄膜，在板的另一面吹冷空气或用冰水，使骤冷成固体。 　　本法关键：迅速冷却 　　优点：操作简便，可以得到药物的过饱和状态。 　　缺点：熔融过程中药物或载体可能发生分解或蒸发