精神分裂症 浙江大学.ppt

Cartoon originally copyrighted by the authors; G. Renee Guzlas, artist 当前的精神分裂症研究 目标 Take-home message 情绪是对情绪激发对象进行感知、评价所产生的 精神分裂症是由遗传因素和环境因素共同造成的 精神分裂症是许多递质调质系统功能失衡产生的 * 精神分裂症候选基因 功能候选基因 5-HT2A受体SNP 102(T-C) DRD3 Ser9Gly GRIK3 Ser310Ala, GRM5 RGS4 位置候选基因 8p: Neuregulin 1 13q34: G72, DAAO的激动剂；DAAO调节D-Ser，影响NMDAR 6p24-21: Dysbindin，与突触形成、NMDA受体聚集相关 22q11: PRODH2, COMT, ZDHHC8(与PSD95作用) 神经发育基因 NOTCH4 DISC1 精神分裂症的环境因素 遗传因素 环境因素 精神分裂症的致病因素 发育过程中的致病因素 表观遗传学 糖皮质激素受体基因的表观遗传控制与精神疾病相关 虐待儿童使糖皮质激素受体基因甲基化增加 Nat Neurosci 2009, 12:342-348. 雌雄寿命与子代抚养 Summary Neurobiological Basis for Schizophrenia精神分裂症的神经生物学基础 形态改变 Enlargement of the lateral ventricles in schizophrenia 形态改变 分子病理学 多巴胺（DA）假说 5-HT假说 谷氨酸假说 GABA假说 其它 血小板单胺氧化酶活性减低 神经肽、生长激素、胆囊收缩素等与精神分裂症的关系， 研究结果的一致性不高，尚难于定论。 The Dopamine hypothesis 多巴胺（DA）假说 Dopamine hypothesis 60年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功能亢进有关 – 苯丙胺-增加多巴胺释放--这一假说仅能解释以阳性症状为主的病人 氯丙嗪 （多巴胺受体阻断剂）减轻阳性症状 以阴性症状及认知损害为主的病人，发现中脑皮层DA功能低下及较多的脑结构异常 Phenothiazines (incl. chlorprom氯丙嗪.) all other typical neuroleptics block D2 receptors and alleviate (+) symptoms. Dopamine also exacerbates symptoms of schiz. Dopamine’s Actions on the D1 Receptor are Critical in PFC Interfering with the receptor for dopamine – in this case the D1 receptor – leads to inhibition of activity of cortical neurons coding for memories held in mind. SCH 39166 is a dopamine D1 receptor antagonist. (Williams and Goldman-Rakic, Nature 1995) Cortical Dopamine D1 Receptors are Affected by Schizophrenia The post-synaptic target of dopamine, D1 receptor, is upregulated in frontal cortex of schizophrenics. Schizophrenia patients with the largest up-regulation show the strongest working memory deficits. Receptors may increase because not being activated by dopamine enough in SCZ. Abi-Dargham et al. (2002) J. Neurosci. 22: 3708-3719. 多巴胺主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。 “烟民，酒鬼和隐君子统统与多巴胺数量有关,受多巴胺控制”。 热恋是美妙的，分手是痛苦的，但却都是幸福的。不过不幸的是，热恋之后的单身男女似乎总难再找到那曾有的激情和心仪的对象。为什么? 旧情难忘？ 为什么人们在逛商店或寻找廉价商品时会感