TNF-α拮抗剂治疗适应证.ppt

上市的第4种TNF拮抗剂，由比利时UCB公司生产的Certolizumab，仅有结合抗原的Fab段但没有Fc段，不能诱导ADCC、CDC和细胞凋亡，却能有效治疗克罗恩病。这表明TNF拮抗剂共同的作用机制还是竞争性结合sTNF和mTNF，从而高效抑制炎症。 * 从图中可以明显地看到用Etanercept治疗6周后，炎症损害明显的改善。 原理：RD1编码产生两种特异性蛋白： ESAT-6（early secretory antigenic target） CFP-10（culture filtrate protein） 方法：利用MTB感染者PBMC中存在结核特异性T细胞，受到ESAT-6和CFP-10作为特异性抗原刺激后分泌IFN-γ T-SPOT检测 1 2 3 4 5 ESAT-6 CFP-10 TSPOT检测结果 采集EDTA抗凝的外周血4ml，分离外周血单个核细胞 使用T SPOT-TB试剂盒(Oxford Immunote Ltd., Oxford, UK)进行体外抗原刺激与孵育 斑点阅读与计数 ESAT-6 CFP-10 培养基 PHA 用药前 活动性结核应经标准治疗后才能应用TNF?拮抗剂 既往有结核病史且已经接受标准治疗者无需再进行预防治疗，但需临床密切随访和每隔3月查胸片 既往有未足量治疗结核史或结核疑似者，都应进行预防治疗 结核的筛查和预防 用药前 结核标准治疗方案和预防性治疗方案应遵循当地结核病专科医生的建议 如临床急需治疗关节炎，应在结核标准治疗或预防性治疗启动1～2个月后，并征得结核病专科医生的同意和建议，才可考虑应用TNF?拮抗剂治疗 结核的筛查和预防 用药中 TNF?拮抗剂使用过程中发生结核病，应立即停用TNF?拮抗剂并启动抗结核标准治疗 TNF?拮抗剂治疗中应加强对结核的监测，随访时须询问结核特征性症状，建议定期行痰涂片检查和X线胸片检查。使用Infliximab者应在停药后的6个月内继续进行结核监测 结核的筛查和预防 对于乙型和丙型病毒性肝炎慢性感染患者，没有长期疗效和安全性数据 应注意到有些案例报道TNF?拮抗剂用后出现病毒性肝炎复发 慢性肝炎 TNF?拮抗剂禁用于急性病毒性肝炎患者 对于要接受TNF?拮抗剂治疗的病人，必须检查HBsAg、抗HCV抗体以及肝功能。对于HBV携带者，还应查HBeAg和外周血HBV DNA水平。对于HCV携带者，还应查外周血HCV RNA水平 如果基线肝功能异常，应进一步查清病因。对于慢性活动性HBV或HCV感染患者，应请肝脏病专科医生进行相应评估和治疗 慢性肝炎者用药建议 如果基线肝功能正常且外周血HBV或HCV拷贝数增加，应就是否需要相关治疗征询肝脏病专科医生 如果基线肝功能正常且外周血HBV或HCV拷贝数未增加，可以在TNF?拮抗剂治疗过程中密切监测肝功能。在停药后还应定期监测一段时间 慢性肝炎者用药建议 TNF?拮抗剂可引发机会性感染，如李斯特菌病、球孢子菌病或组织胞浆菌病，但发生率极低，尚未证实高于DMARDs 或糖皮质激素 机会感染 发生机会性感染应暂时停用TNF?拮抗剂，在抗感染治疗成功后再继续使用TNF?拮抗剂 用药建议 有报道在接受TNF－?拮抗剂治疗的患者中发生严重细菌性感染，估计其发生率为0.05~0.06/(患者·年)，而传统DMARDs为0.03~0.09/(患者·年) 其它非严重性细菌感染的发生率，在TNF－?拮抗剂组仅略微升高 细菌感染 对于严重细菌感染，应立即停用TNF?拮抗剂，在充分抗感染治疗后才可继续使用 用药建议 与健康人群相比，RA、AS人群本身的淋巴瘤发病率是增加的 使用TNF?拮抗剂的RA患者发生淋巴瘤的风险增加2~5倍 对于TNF?拮抗剂是否增加AS患者恶性肿瘤发生风险，目前尚存争议 没有可靠证据提示TNF?拮抗剂增加其它恶性肿瘤的发生率或导致原有实体瘤复发 恶性肿瘤 TNF?拮抗剂禁止用于有淋巴瘤既往史患者 对于那些有肿瘤发生高风险患者，在治疗过程中，应密切监查恶性肿瘤的相关临床征象 治疗建议 对TNF?拮抗剂治疗过程中怀孕的185名妇女研究发现，她们的正常分娩、流产和治疗性终止妊娠率与正常人群无差别。尽管如此，在未获得更多的数据前，建议妊娠时应暂时停用TNF?拮抗剂 妊娠 正在接受TNF?拮抗剂治疗时应避免怀孕、避免母乳喂养 正接受TNF?拮抗剂治疗的病人如果怀孕，则应考虑停药 用药建议 RA患者本身发生心脑血管病以及心血管事件死亡的相对风险就较正常人群增高 有报道高剂量TNF?拮抗剂会增加已有心衰的风险 尚无证据表明TNF?拮抗剂会导致CHF发生率上升或心功能I级的CHF患者死亡率上升 充血性心衰 TNF?拮抗剂禁用于心功能分级3或4级的CHF患者 对