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RNAi 在肿瘤基因治疗药物研究中的应用 张新国，曾艳龙，陈文洁，李坤(兰州理工大学生命科学与工程学院，兰州 730050) 摘要：肿瘤是多种基因突变的累积以及这些基因相互作用形成的基因网络调控的结果，目前RNA 干扰技术越来越多地拓 宽到肿瘤医学的研究领域。本文就RNA 干扰技术在肿瘤基因治疗、在候选基因的发现和筛选中的应用以及临床研究进展 方面做一综述。 关键词：RNA 干扰；肿瘤；基因治疗；癌症 中图分类号：R979.19 文献标志码：A 文章编号：1007-7693(2011)09-0809-08 Study for RNAi in Tumor Gene Therapy Drugs ZHANG Xinguo, ZENG Yanlong, CHEN Wenjie, LI Kun(School of Life Science and Technology, Lanzhou University of Technology, Lanzhou 730050, China) ABSTRACT: The occurrence of tumor is the results of accumulation of multiple gene mutations, as well as network of gene controlling and regulation arising from the interaction of these genes. At present, more and more RNA interference(RNAi) technology was broadened to the field of tumor medicine. The review is focused on the application of RNAi technology in tumor gene therapy and the discovery and filter of its candidate gene as well as current clinical trials of RNAi-based drugs. KEY WORDS: RNAi; tumor; gene therapy; cancer 恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多 扰(RNA interference，RNAi)是由双链 RNA (double 发病。根据世界卫生组织报告，全世界近 70 亿人 stranded RNA，dsRNA)介导的序列特异性转录后 口中，每年新发病例约 1 200 万例，因肿瘤而死亡 基因沉默(post-transcriptional gene silencing，PTGS) 者可达 800 万人，且该数字每年还呈增加的趋势， 过程，其通过双链 RNA 分子在 mRNA 水平上关 肿瘤的治疗一直是个世界性的医学难题。RNA 干 闭相关基因的表达[1] 。因此，干扰 RNA 不仅是基 基金项目：兰州理工大学科研发展基金资助项目(0908ZXC126) 作者简介：张新国，男，博士，副教授，硕导 Tel: (0931)2976703 E-mail: biodrug@163.com 中国现代应用药学2011 年 9 月第 28 卷第 9 期 Chin JMAP, 2011 September, Vol.28 No.9 ·809 · 因功能研究的一种工具，同时也可成为一种通过 和药物诱导细胞凋亡作用，同时增强 PARP( 多聚 特异调控基因达到减轻病理的重要手段。肿瘤是 ADP-核糖聚合酶) 的分解和 caspase 活性。反之， 个多因素多步骤的病变过程，涉及多种基因的不 CUX1 的表达则诱导 Akt/蛋白激酶 B 信号激活， 恰当表达或功能异常[2] ，在某种意义上，恶性肿瘤 并且通过上调 BCL2 表达和下调肿瘤坏死