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第七章节 基因的表达与调控(下)——真核基因表达调控的一般规律
一. 反式作用因子中的识别或结合域 1. 螺旋-转折-螺旋(helix-turn- helix ) 2. 锌指结构(zinc finger) 3. 碱性亮氨酸拉链(basic-leucine zipper) 4.碱性-螺旋-环-螺旋(bHLH结构) 5. 同源域蛋白 二. 转录活化结构域 特征性结构: 1. 带负电荷的螺旋结构 2. 富含谷氨酰胺的结构 3.富含脯氨酸的结构 第四节 真核基因转录调控的主要模式 一. 蛋白质磷酸化、信号转导及基因表达 1.蛋白质磷酸化 2. 信号转导 二. 受cAMP 水平调控的A激酶 1. cAMP调控的A激酶活性 2. cAMP介导的蛋白质磷酸化过程 三. C激酶与PIP2、IP3和DAG 四. 蛋白质磷酸化参与细胞分裂的调控 第五节 其他水平上的基因调控 一.真核基因的转录后调控主要有: 1. RNA的剪接 2. RNA的加工成熟 3. 翻译水平的调控 二. 翻译起始调控是翻译水平的调控的主要模式。在蛋白质合成的起始反应中主要涉及到细胞中的4种装置是: ①核糖体 ②mRNA ③可溶性蛋白因子 ④tRNA * 1. 真核生物基因表达调控与原核不同点在于: (1)转录激活与染色体转录区特定结构相 适应 (2)正性调节占主导 (3)转录与翻译在空间上的分离 (4)更多、更复杂的调控蛋白 2. 真核基因表达调控的主要步骤 (1) DNA水平的调控 ① 染色质(chromatin)结构对基因表达的调控作用 ② 基因修饰对基因表达的调控作用 ③ 基因丢失 ④ 基因扩增 ⑤ 基因重排 (2) 转录水平的调控 ① 转录水平的调控是真核基因表达调控中最重要的环节,大多数生物基因在转录水平的调控是决定细胞质中mRNA水平的一个最重要方式,调控主要通过反式作用因子和RNA聚合酶的相互作用来实现。 ② 真核生物基因转录调控的三大要素: DNA调控单元 调控蛋白 RNA合成酶 (3) 转录后水平的调控 转录后水平的调控一般是指基因转录后对转录产物进行一系列修饰、加工过程,主要包括mRNA选择性剪切、胞内定位以及mRNA稳定性调节 (4)翻译水平的调控 ① 翻译水平的调控主要是控制mRNA的稳定性和mRNA翻译的起始频率,是一种迅速控制基因表达的方式,是各种高等生物广泛采用的调控方式。 ② 翻译水平上的调控机制大致可以分为两种类型: 固定装置式调控 非固定装置式调控 (5) 翻译后水平的调控 mRNA翻译的产物--新生多肽链大多是没有生物学活性的,必须经过加工、修饰才能成为有活性的蛋白质 第一节 真核生物的基因结构与转录活性 一.真核细胞与原核细胞在基因转录、翻译及DNA空间结构等方面存在的差异 (1)在真核细胞中,一条成熟的mRNA链只能翻译出一条多肽链 ,很少存在原核生物中常见的多基因操纵子形式。 (2)真核细胞DNA与组蛋白和大量非组蛋白相结合,只有一小部分DNA是裸露的。 (3)高等真核细胞DNA中很大部分是不转录的,有由几个或几十个碱基组成的DNA重复序列,基因中还有不翻译的内含子。 (4)真核生物能够有序地根据生长发育阶段的需要进行DNA片段重排,还能在需要时增加细胞内某些基因的拷贝数,原核生物没有这种能力。 (5)在原核生物中,转录的调节区都很小,大都位于转录起始位点上游不远处,调控蛋白结合到调节位点可直接促进或抑制RNA聚合酶对它的结合。在真核生物中,基因转录的调节区则大得多,它们可能远离核心启动子几百甚至上千个碱基对。调节区可与调节位点结合,但并不直接影响启动子区对于RNA聚合酶的接受程度,而是通过整个所控制基因5’上游区DNA构型来影响它与RNA聚合酶的结合能力。 (6)真核生物的RNA在细胞核中合成,只有经转运穿过核膜,到达细胞质后,才能被翻译成蛋白质。原核生物中不存在严格的空间间隔,转录和翻译是相偶联的。 (7)许多真核生物的基因只有经过复杂的成熟和剪接过程,才能顺利地翻译成蛋白质。 二. 基因家族 gene family 1. 概念 基因组中来源相同、结构相似、功能相关的一组基因成为基因家族(gene family)。一些基因彼此靠近,成串地排列在一起,这种基因排列结构叫基因簇(gene cluster)。在基因家族结构
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