灵芝中的药用成分和其发酵初探.pdfVIP

灵芝中的药用成分及其发酵初探 作者：王家乐 上海交通大学生命科学与技术学院研究生 学号：1080809097 1．摘要 中草药(Traditional Chinese Medicine, TCM)是我国传统医药的重要组成部分，有几 千年的应用历史。灵芝(Ganoderma lucidum) (Leyss. ex Fr. Krast)为担子菌纲、多孔菌 科、灵芝属高等真菌，是一种珍贵的药用真菌，已有几千年的应用历史。东汉时期的《神农 本草经》，已把灵芝列为上药。认为灵芝具有“扶正固本”作用，用于治疗多种疾病。《中华 人民共和国药典》（2000）已收载了灵芝作为法定中药材，美国《草药药典与治疗概要》也 收载了灵芝。说明灵芝的药用价值得到了多方面的承认。 灵芝的现代研究始于 20 世纪 50 年代，随着人工栽培和深层发酵生物技术的成功，为灵 芝的药理学研究和产品开发提供了充足的原料。药理研究证明，它有广泛的药理作用，如抗 肿瘤，抗 HIV 病毒，免疫调节，抗心肌缺血，调节血脂，降血糖，镇静作用，保肝作用，抗 放射和抗化疗，抗缺氧和抗衰老作用等。现代医学研究发现，灵芝中的有效成分主要为灵芝 多糖和灵芝酸。本文主要对灵芝多糖和灵芝酸的药理活性,及其发酵工艺的现状做一个初步 的综述. 2 ．灵芝三萜的药理活性 三萜类化合物是灵芝类的主要化学成分之一，三萜类化合物大多具有苦味，自 1982 年 Kubota.T 等人首次分离得到灵芝酸 A，B 类三萜类化合物以后，1988 年又从灵芝的子实体， 孢子和菌丝体中分离到 103 种新的三萜类化合物，自 1991 年后，又先后分离得到近 30 种。 很多三萜类化合物具有重要的生理活性。如 Ganodriol F, ganodermanontriol, lucidumol A, lucidumol B 有抗 HIV 病毒活性，ganoderic acid F 有很强的抑制血管紧张素酶的活性 等。由于化学结构的多样性，灵芝中的三萜类化合物有较广泛的药理活性。 2.1 三萜类化合物的结构 灵芝中三萜类化合 物包括灵芝酸，灵芝醇， 赤芝酮等，一般将含有 羧基的三萜类物质称为 灵芝酸。这类化合物有 较高的脂溶性，分子量 一般为 450-650，化学结 构较复杂。从灵芝四环 三萜类化合物的结构来 看，属于高度氧化的羊 毛甾烷衍生物。按分子 所含碳原子数不同可分 为 C30，C27和 C24 三类 [1-2]。根据其所含功能 团和不同侧链可有九种 不同的基本骨架，在母 环上有多个不同的取代 图 1.1 基，常见的有羧基，羟 基，酮基，甲基，乙酰基和甲氧基等[3-5]。侧链类型可分为 13 大类，在三萜酸的结构中， 环上的双键大多位于Δ8(9) 位，在 C11位和 C24 位也会有羰基出现，而且在 C3，C7，C13,C15,C22位也多被羟基或羰基 取代。在三萜醇、醛和过氧化物的结构中环上大多存在两个不饱和的双键，其位置在Δ7(8)， Δ9(11)位。C11 位和C23位也不存在羰基，而且环上取代基明显减少[6-8]。现已分离的灵 芝三萜类化合物的基本骨架结构，如图 1.1 所示。 2.2 三萜类化合物的药理活性 经过多年的研究，发现灵芝中三萜类化合物有多种药理活性[9]，主要包括： 2.2.1 抗癌 Toth 等[10]在 83 年首先报道了灵芝三萜类化合物的抗癌药理活性。在已分离纯化的三 萜类化合物中，有些已被证明具有在体外抑制肝癌细胞的细胞毒性，如 GA-U、V、W、X、Y。 Shao 等[11]研究表明，从灵芝孢子中提取分离得的三萜类化合物对 Meth-A 和LLC 细胞有细 胞毒性作用，其中 Lucidumol A、B，Ganodermanindiol Ganoderiol F 和 Ganodermanontriol 对两种细胞都有毒性，Lucidumol A表现出最强的细胞毒性（ED50为 2.3ug/mL），阳性对照 Gdriamycin 为 0.15uM，Ganodermanindiol 对 Meth-A 细胞表现出最强的活性（ED50 为 3.4mg/mL），而 Ganoderic acid γ，ε，θ，ξ，η 对两种细胞都没有活性。Gao 等[11] 从灵芝子实体中分离出十种羊毛甾烷型三萜类化合物，药理学实验证实，lucialdehydes