高血糖对大鼠肝纤维化影响及其发生机制的研究.pdfVIP

测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 、白 蛋白(ALB)和白蛋白/球蛋白(A/G) ；用化学发光法检测肝纤维化指标 透明质酸(HA)、层连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)和Ⅳ型胶原 (C-Ⅳ)；各组大鼠进行肝组织苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE) 染色并观察肝细胞变性坏死和纤维化的程度；Van Gieson (VG) 染色 观察肝组织中胶原增生的程度；免疫组织化学检测PAI- 1 蛋白表达的 水平；Real-Time PCR 检测肝脏组织α-SMA、MMP-1 和TIMP-1 基因 的表达水平。结果： 1.与对照组和糖尿病组相比，肝纤维化组、双 模型组大鼠血清中 ALT 、AST 明显升高，差异具有统计学意义(P ＜ 0.05)；和肝纤维化组比较，双模型组大鼠中ALT 、AST 升高，差异 具有统计学意义(P ＜0.05)；和对照组和糖尿病组相比，肝纤维化组、 双模型组大鼠血清中 ALB 、A/G 下降，差异具有统计学意义(P ＜ 0.05)。2.与对照组和糖尿病组相比，肝纤维化组和双模型组大鼠血 清中HA 、LN、PⅢNP 、C-Ⅳ浓度明显升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)；与肝纤维化组比较，双模型组大鼠血清中的HA 、C-Ⅳ浓度 升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。3.与肝纤维化组比较，双模 型组大鼠的肝脏纤维化积分增高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。4. 与对照组和糖尿病组相比，肝纤维化、双模型组大鼠中的PAI- 1 蛋白 表达明显升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)；与肝纤维化组比较， 双模型组大鼠中的PAI- 1 蛋白表达明显升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。5.与对照组和糖尿病组相比，肝纤维化组、双模型组中的 α-SMA mRNA 明显升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)；与肝纤维 组比较，双模型组中的α-SMA mRNA 升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。6.与对照组和糖尿病组相比，肝纤维化组、双模型组中 TIMP- 1、TIMP-1/MMP-1 的基因表达升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)；与肝纤维组比较，双模型组中TIMP- 1、TIMP-1/MMP-1 的 基因表达升高，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。结论： 1.高血糖促 进和加重肝纤维化,主要表现为肝功能水平降低和血清纤维化指标水 平增加及肝脏内胶原增生加重。2.高血糖可促进肝脏中 HSC 活化、 增殖，促进PAI-1 表达，引起TIMP-1 分泌增多，二者共同抑制 MMP-1 加重肝纤维化。3.高血糖加重肝纤维化的发生机制，可能是通过上调 TIMP-1/MMP-1 平衡来加重ECM 的沉积。 关键词：高血糖；肝纤维化；PAI-1；MMP-1；TIMP-1； The effect of hyperglycemia on progression of hepatic fibrosis in rats Abstract : Objective: Hepatic fibrosis is characterised by intrahepatic connective tissue hyperplasia. With collagen primarily the extracellular matrix (ECM) protein synthesis, degradation and sedimentary imbalance is the main mechanism of liver fibrosis. An important enzymes involved in ECM protein catabolism is the matrix metalloproteinases (MMPs), including interstitial collagenase MMP-1, which can degrade type Ⅰand type Ⅱcollagen of ECM. MMPs are regulated specifically by tissue