公告修订「药品安定性试验基准」.docVIP

藥品安定性試驗基準一、前言 為確保所申請藥品之品質，需執行安定性試驗以推定其有效期。同時參照國際協調會議(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Human Use, ICH)之，特修訂並取代本署87.7.22公告之衛署藥字「藥品安定性試驗基準」。 1.本基準以下藥品種類： (1)新藥(新成分、新使用途徑及新療效複方藥品) (2)新劑型、新劑量與學名藥。 2.本基準包括加速試驗及長期試驗。 3.主管機關協商之，廠商採用試驗方法。 三、新藥(新成分、新使用途徑及新療效複方藥品) 一般規定 安定性試驗之內容應包括藥品在儲存期間，易受變化的特性和可能影響品質、安全及療效等性質的試驗。試驗包括：物理、化學、生物、微生物之屬性、防腐成分含量和功能性試驗。安定性指標分析方法應經確效。申請時應檢附在規定條件下所實施之六個月加速及六個月長期試驗的試驗資料，據此推算可暫時獲得最多兩年有效期間之核准。在核准領證時，則需補繳十二個月之長期試驗資料。申請時若送審資料已包含達有效期間之長期試驗，可免除加速試驗，但須檢附統計分析資料。若所申請查驗登記之藥品長期安定性資料，未涵蓋至核准之有效期間；或未包括三個量產批次時；核准後，應繼續進行三個量產批次至核准有效期間之安定性試驗，以明確地建立藥品架儲期。若申請時，已有該等的安定性試驗資料者，不。三批產品長期試驗資料，應留廠備查。廠商若欲延長有效期間，則需有三批量產產品之長期試驗資料為依據，並需留存該資料備查。除非另有科學性之認定，應依原先之安定性試驗計畫書進行。核准後歷年安定性試驗之書面作業資料及實驗數據等，備查。 (二) 加速及長期試驗 A) 試驗設計 1.批數 (1)需三批，其中二批可為先導性規模，另外一批之批量可較小。 (2)所製造之批次，應使用與實際生產相同之相同製造方法。 (3)安定性試驗批次品質，應將來上市藥品品質。 2.測試項目及規格 測試項目應選擇因儲存變化而對品質、安全或療效有影響之項目。3.儲存條件 (1)儲存條件應充分考慮到儲存條件、運輸及之狀況。 (2)藥品之儲存條件如下： 條件 儲存條件 長期試驗 廠商可決定在情況下進行試驗 加速試驗 中間試驗 30℃±2℃ / 65%±5%RH *若長期試驗之條件已設定為30±2℃/65% ±5%RH時，則無中間試驗若長期儲存條件在25±2℃/ 60% ±5%RH情況下進行，在加速試驗若有顯著變化產生時，應追加中間試驗。且應”顯著變化“的標準。除非另作認定，否則於中間試驗，仍應依安定性試驗計畫書，執行所有檢驗項目。加速試驗資料須要有六個月，安定性試驗之中間試驗及長期試驗，最短涵蓋時間為十二個月。但申請時，至少應有前六個月之資料。在核准領證時，則需補足十二個月之資料。 儲存條件 長期試驗 加速試驗 c. 儲存於冷凍庫 儲存條件 長期試驗 加速試驗 5 為瞭解藥品於運銷或處理時，儲存條件的短時間偏離所造成影響，用藥品一批，進行運銷或處理之偏離模擬試驗。. 如有科學根據，亦可採用儲存條件。較嚴苛之虐待試驗條件，在合理情況下，亦可接受。. 含水或溶劑等可能發生溶劑流失的製劑，若包裝在半透性容器時，安定性評估於低的相對濕度下，進行長期試驗或中間試驗12個月，加速試驗6個月，以證明置於半透性容器之藥品，能耐受低相對濕度的環境。 儲存條件 長期試驗 廠商可決定在 35%±5% RH 下執行長期試驗 加速試驗 中間試驗* 30℃±2℃ / 35%RH±5%RH *若長期試驗的條件為30±2℃ / 35%±5%RH時，則無中間試驗。 替代相對濕度(A) 對照相對濕度(R) 水分流失速率比([1-R]/[1-A]) 60%RH 25%RH 1.9 60%RH 40%RH 1.5 65%RH 35%RH 1.9 75%RH 25%RH 3.0 說明：置於半透性容器之含水藥品，25%RH下其水分流失率是75%RH的三倍。 4.試驗間隔 試驗間隔應能充分地掌握製劑之安定性特性。 (1)長期試驗 a. 如有效期間為一年以下，試驗間隔原則上應為前三個月每月一次，而後每三個月一次，如0、1、2、3、6、9 及12月。 b. 如有效期間為一年以上，試驗間隔應原則上為第一年每三個月，第二年每六個月，而後每年一次，如0、3、6、9、12、18、24、36、48…月。 (2)加速試驗 為瞭解藥品降解情形，應有3點以上測試時間點，如0、3、6月。基於研發之經驗，預期加速試驗之結果，很接近顯著變化的標準時，則應增加測試點。可增加最