PXR基因变异及其及激动药St.John%27s+Wort对CYP450酶活性影响.pdfVIP

例变异74738 变成H。第七外显子上游46个核苷酸处有一个高频突变，下游57位 CCATC／T 也有一个多态位点。上游位点变异78414 CTG在中国人群 TCCCAG／C 中发生频率为50％。下游位点为，78634 GG。发生频率 为4．28％。结合相关文献报道，我们发现，PXR基因变异具有显著民 族特异性。在4外显子区段，中国人发现变异为E131H，而白人发生 1H对PXR功能影响以及7外显子临近区 发现R148Q。有关变异E13 域的多态位点是否影响mRNA稳定性或mRNA剪切还需进一步实验 研究。 小结：通过上述系列研究，我们首次发现PXR受体激动剂St JollIl’S Wbn对CYP2C19体内酶活性具有显著诱导作用。且透过代表 John’S 药物奥美啦唑，我们证实，st 时，这种活性上调作用将导致药物效