神经肽.pptxVIP

神经肽总论;神经肽（Neuropeptide） 生物体内传递信息的生物活性多肽。;放射免疫分析技术（radioimmunoassay, RIA） 1969年Berson、Yalow 检测微量神经肽及其动态变化 免疫细胞化学技术（immunocytochemistry, ICC） 20世纪70年代 精确描绘神经肽的分布及其细胞内定位 多肽化学 神经肽能很快地被纯化、鉴定和合成 分子生物学实验技术 20世纪70年代 ;垂体肽： 下丘脑释放肽： 内阿片肽：甲啡肽(met-enkephalin, ME)、亮啡肽(leu-enkaphalin)、b-内啡肽(b-endorphin, b-ED)、强啡肽A(dynorphin, Dyn A)、强啡肽B(dynorphin, Dyn B)、a-新内啡肽(a-neo-endorphin) 速激肽：P物质(substance P)、神经激肽A(neurokinin A)、神经激肽B(neurokinin B)、神经肽K(neuropeptide K)、神经肽g(neuropeptide g)、泡蛙肽(physalaemin)、涎肽(eledoisin)、肛褶蛙肽(kassinin) ??????? ;一、神经肽的合成和代谢;神经肽基因;神经肽前体的合成 核糖体、内质网;;和经典神经递质比较;酶解失活 氨肽酶(aminopeptidase) 羧肽酶(carboxypeptidase) 内肽酶(endopeptidase) 一般无重摄取机制;二、神经肽受体和信号转导;神经肽家族的受体及其G蛋白;;第二信使之间的相互作用 ;分布 神经肽在体内分布广泛，包括神经组织，非神经组织。 在细胞内，单独储存于囊泡，或和经典神经递质共存。 神经肽与经典神经递质共存(Co-localization) 1935年Dale提出，神经细胞是一个统一的代谢体，它在末梢释放的递质应该是一样的。 Dale 法则：一种神经元释放一种神经递质。 1979年瑞典科学家Hokfelt等发现在交感神经节可以同时检测到经典神经递质NE和神经肽SOMT。 ;递质共存的实验证据 离心分离法—猫唾液腺、大鼠输精管 ACh、NE存在于大分子（heavy fraction）及小分子（light fraction）组分中。 NPY、VIP仅存在于大分子组分中。 ;电子显微镜 5-HT、NE、DA等储存于大囊泡（100 nm）和小囊泡（50 nm）内，神经肽主要储存于大囊泡内。;电生理技术 Hokfelt等发现，低频刺激猫唾液腺的副交感神经，仅导致ACh释放，而高频刺激时可以导致ACh和VIP同时释放。 ;递质共存类型 经典神经递质共存 多种神经肽共存 ;经典神经递质和神经肽共存;;猫唾液腺自主神经递质共存 交感神经：NE和NPY共存 NE导致唾液腺分泌粘稠液，并减少血供 NPY收缩支配唾液腺的血管，和NE协同调节唾液腺的分泌;大鼠脊髓腹侧神经元—5-HT、SP、TRH共存 高钾使5-HT释放，作用于突触后5-HT受体，同时作用于突触前自身受体，通过负反馈机制抑制5-HT释放。 高频刺激使大囊泡释放5-HT、SP、TRH，TRH和5-HT共同作用于突触后受体加强5-HT效应；SP阻断5-HT突触前受体，对抗5-HT的自身抑制作用，促进5-HT释放。;递质共存的生理意义 突触后相互作用：协同作用、拮抗作用 突触前相互作用：抑制递质释放、促进递质释放;神经内分泌方式：从神经末梢分泌释放后，通过血液循 环作用于远隔部位的靶细胞，起神经激素或内分泌激素样作用。 OT、VP及下丘脑释放的激素，如TRH、CRH、GnRH等 神经递质：从神经末梢释放后，作用于突触后膜上的受体， 使突触后神经元或靶细胞发生兴奋或抑制。 SP是痛觉传入的初级感觉神经纤维的递质。 神经调质(modulator) 神经肽本身无信息功能，不直接使靶细胞产生动作电位，但 可改变突触前递质的释放或改变靶细胞对递质的敏感性。 ;五、神经肽的特点;（一）合成的特殊性;（二）作用的复杂性;（三）功能的多样性;神经肽和经典神经递质的比较