医学免疫学课件PPT 10 T淋巴细胞.ppt

2007口腔 Medical Immunology T淋巴细胞因在胸腺中分化成熟，所以称为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocytes），简称T细胞 第一节 T细胞的分化发育 胸腺微环境与T细胞成熟分期 T细胞胸腺内成熟过程 起源： 胚胎期：卵黄囊、肝脏 成人：骨髓 发育: 胸腺 一、胸腺微环境与T细胞成熟分期 胸腺微环境： 哺育细胞、胸腺上皮细胞、DC、MΦ 胸腺激素、细胞因子 胸腺细胞（thymocytes） ——胸腺内发育中的T细胞 T细胞成熟分期 T细胞胸腺内成熟四阶段： 祖T细胞（pro T cells） 前T细胞（pre T cells） 未成熟T细胞（immature T cells） 成熟T细胞（mature T cells） T细胞成熟分期 二、T细胞在胸腺内成熟过程 三事件： TCR基因重排 阳性选择 阴性选择 1、TCR受体基因重排 DN－DP阶段 （祖T细胞、前T细胞、未成熟T细胞） TCRβ基因重排 pTα∶β TCRα基因重排 TCR αβ 2、阳性选择（positive selection） DP—SP（未成熟T细胞） 凡所表达TCR 能够识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞被选择而存活 识别结合MHCⅠ类分子的胸腺细胞，发育为 CD8+T细胞 识别结合 MHCⅡ类分子的胸腺细胞，发育为CD4+T细胞 凡所表达TCR 不能识别结合胸腺上皮细胞上自身MHC分子的胸腺细胞则自行凋亡 结果： 获得自身MHC限制性 CD8+T细胞具有识别MHCⅠ类分子复合物的能力 CD4+T细胞具有识别MHCⅡ类分子复合物的能力 3、阴性选择（negative selection） （未成熟T细胞） 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物高亲和力结合的胸腺细胞，发生凋亡 凡TCR与自身Ag肽-MHC分子复合物低亲和力结合的胸腺细胞，则存活 结果: 清除自身反应性T细胞，获得自身耐受 三、在外周淋巴器官中的分化发育 定位：外周淋巴器官的胸腺依赖区 （与归巢受体和黏附分子有关） 初始T细胞 效应T细胞 记忆T细胞 第二节 T细胞的表面分子及其作用 （一）T细胞与APC的非特异结合 1、可逆、短暂 为TCR特异性识别抗原肽做准备 2、依靠T细胞与APC表面相应粘附分子的作用 T细胞 APC LFA-1，CD2 ICAM-1，LFA-3 CTLA-4与CD28不同： 静止T细胞不表达，只有活化T细胞才表达； 与B7的亲和力比CD28高20倍 胞内段含有ITIM，与B7结合后向细胞发送抑制性信号，下调T细胞功能 Erythrocyte Rosette Forming Cell Assay How to detect T lymphocytes? 四、丝裂原受体 丝裂原（mitogens） 能够非特异性地激活T或B淋巴细胞 能同时激活许多淋巴细胞克隆，被称为多克隆激活剂 如PHA、ConA、PWM T细胞分类 一、TCR-CD3 复合体 TCR： T细胞抗原受体(T- cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原的结构。 CD3：传递T细胞活化信号。 ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。 第一信号 1.TCR （1）分类 TCRαβ 主要分布于外周血 TCRγδ 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区—V区和C区 跨膜区 胞浆区 （2）肽链构成 2.CD3分子 （1）组成 γ链、δ链、ε链、ζ链、η链均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM) 。 （2）功能 ① 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面表达； ② 介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递； ③ 成熟T细胞表面的表面标志，用于成熟T细胞的检测。 3.CD3--ζ链 （1）组成特点 每条ζ链含有三个ITAM序列 胞外区较短（9个氨基酸残基） 胞浆区较长（113氨基酸残基） （2）功能 有助于TCR-CD3复合体启动