外界因素对模拟胆汁相平衡影响.pdfVIP

南京师弛人学顺f。学位论史 第一章前言 胆结石是目前危害人类健康的常见病、多发病。在我国，胆结石的发病率 stones)[21。随着年龄的增长，发 为7％％其中75％是胆固醇结石(cholesterol 病率增加，70岁以上达10％．20％，80岁以上达27％。近年来，由于生活水平的 提高，饮食结构变化及人口年龄老化，在我国胆结石的发病率接近西方发达国 家。此外，由于腹部B超检查的普及，使我国胆结石的检出率大大提高。并且发 现：胆石的性质和部位也发生了改变，胆囊结石的比例升高，胆囊结石的类型 stones)向胆固醇结石转换。据近年台湾、香 也由过去的胆色素结石(pigment 港和只本等地报导，甚至在一向以形成胆色素结石为主的肝内胆管中，也发现 约3％．10％的结石是胆固醇结石【3,41。因此，对胆固醇结石成因和防治的研究具 有十分重要的意义。 胆固醇结石是个多因素相关的疾病，其结石的形成可能与三个方面的原因 有关：(1)胆固醇过饱和：(2)胆汁中促成核因子活性异常增强：(3)胆囊功 能异常。 1．1对胆固醇结石形成过程的理论认识 1．1．1胆汁中胆固醇过饱和 胆固醇结石的主要成分为胆固醇单水结晶(Cholesterol monohydrate crystal，CMC)。对胆固醇结石成因的研究实际上就是对CMC的生成、生长、凝 聚和固化等各个环节发生发展的病理过程及不同时期的物理化学状态的研究。 胆固醇单体几乎不溶于水，在20℃时的溶解度2．6×10～mol／L，胆固醇结石是 胆汁中胆固醇不能溶解的结果。现在认为胆固醇结石形成分三个阶段： (1)胆 固醇过饱和； (2)胆固醇成核并沉淀；(3)晶体聚集和结石生长。其中CMC的 形成是胆固醇结石发病机制中最初始的阶段嘶】。 1968年Small等Pl应用相平衡理论，通过模拟胆汁实验，以三角坐标的形 式，表示出胆盐和卵磷脂在不同比例下胆固醇的最大溶解曲线，明确了胆固醇 南京帅地人半坝I学位论殳 与胆盐、卵磷脂在胆汁中共同形成胶束，浚胶束的形成可使胆固醇能够在胆汁 中稳定存在。图1一l是Small研究获得的模拟胆汁的相平衡曲线，这一曲线代表 了特定浓度的胆盐和卵磷脂所能溶解胆固醇的最大限度，又称胆固醇的饱和曲 线。曲线内为一相区，曲线外为多相区。 cholesterol 1 0 口D 00 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 lecithin bilesalts 图1．1 Small研究获得的模拟胆汁中胆固醇饱和溶解度曲线(胆汁酸盐、 胆固醇、卵磷脂的浓度用摩尔百分比表示) 胆汁中的胆固醇处于游离非脂化状念，其浓度取决于胆盐分泌率。胆盐是 胆汁中最丰富的表面活性剂，当胆盐的浓度超过临界胶束浓度时，在模拟胆汁 中可以形成两种胶束：一种是简单的胆盐胶束，另～种是胆盐、卵磷脂的混合 胶柬【7’9I，这两种胶束在胆汁中可以共存‘”I。光散射的结果表明，单一的胆瓿胶 束的流体力学半径在l到2．4rim，其溶解胆固醇的能力较弱。混合胶束是胆汁中 胆固醇的重要载体，胆汁中胆盐和卵磷脂的比例不同，混合胶束的结构也不同。 混合胶束是一种极性胶束．具有亲水的外表面和疏水的内表面，能将胆固醇包 在疏水的内表面早，从而达到溶解胆固醇的目的。这种混合胶柬溶解胆固醇的 能力大概是一个胆固醇分子需要三个卵磷脂分子。当胆汁中胆盐和卵磷脂的分 泌率和含量低于正常，或胆固醇含量高于正常，三者比例失调时，就会影响胶 南京师范大学硕{：学位论文 束的形成，降低胆固醇的溶解度。 1974qzSwell…1 saturationindex．CSI)的概念，即实际测得的胆固醇(以摩