第13讲核酸通论.pptVIP

1868年瑞士青年科学家F.Miescher从脓细胞核中分离提取氮、磷含量很高的酸性化合物,称为核素 （nuclein )。他的导师F.Hoppe-Seyler经过重复验证于1971年发表论文. 1872年F.Miescher又从鲑鱼的精子核中发现了类似物质. 所以F.Miescher被认为是细胞核化学的创始人和DNA的发现者. 1889年Altman提出了从酵母和动物组织制备不含蛋白质的核酸的方法,并命名为核酸（nucleic acid）.核酸一词从此沿用. 1894年A.Kossel （科塞尔）和A.Neuman （纽曼）报道了一种从胸腺中制备核酸的方法.胸腺细胞核特别大,酵母细胞质很丰富,是提取核酸的很好材料.同年O.Hammars（哈马斯）证明了酵母核酸中的糖是戊糖. 1909年Levene （列文 ）和W.A.Jacobs （雅各布斯）鉴定了核酸中的糖是D-核糖.直到1929年Levene和Jacobs才确定核酸中还有D-2-脱氧核糖. 1910年Kossel （科塞尔）及同事鉴定了核酸中的碱基,获得了诺贝尔医学奖.但他认为决定染色体功能的是蛋白质.虽然Levene在对核酸中糖的研究上做出了重要贡献,但他提出的“四核苷酸假说”阻碍核酸研究达30年之久。 1912年他提出“四核苷酸假说” ，认为：核酸中含有等量的4种核苷酸，核酸是由四种核苷酸单位聚合而成，按照这种假说，核酸只是一种简单的高聚物，失去了生物学家对他的研究兴趣。当时还有一种错误的看法，认为胸腺核酸代表动物核酸，酵母核酸代表植物核酸。 1928年Griffth从肺炎双球菌的转化实验中提出了“转化因子”。 1930~40年，科塞尔与 Levene（列文 ）等确定核酸的的组分: 1941年Astbury（阿斯特伯里 ）获得了第一张DNA的X射线衍射图谱。 1944年O.Avery通过细菌转化实验证明DNA是遗传物质。 20世纪50年代： 1952年，A.Hershey和M.chase通过噬菌体侵染实验再次证明DNA是遗传物质。 1953年，Watson和 Crick 建立了DNA双螺旋结构模型 1956年，Kornberg（科恩伯格 ）发现了DNA聚合酶，可用于在体外复制DNA 1958年，Crick提出了遗传学中心法则。 20世纪60年代RNA研究取得了巨大的进展： 1961年，Jacob（雅各布 ）和Monod（莫诺 ）提出了操纵子学说并假设了mRNA的功能。 1962年，Arber（阿尔伯 ）提出限制性核酸内切酶存在的第一个证据 1965年，Hollep等人测定了酵母丙氨酸tRNA 的核苷酸序列 1966年，由Nirenberg（尼伦伯格 ）等多个实验室共同破译了遗传密码 1967年，Gellert（盖勒特 ）发现了DNA连接酶 20世纪70年代诞生了DNA重组技术，70年代是生物技术兴起的年代： 1970年，Smith（史密斯 ）分离纯化了限制性核酸内切酶；Temin（特明 ）和Baltimore（巴尔的摩 ）几乎同时从致癌RNA病毒中发现了逆转录酶。 1971年，D.Nathans（内森斯）用限制酶切割猴病毒SV40DNA，绘制了酶切割位点图谱。 1972年，P.Berg（伯格）将外源DNA片段插入SV环状DNA中，获得了第一个体外DNA重组体； 1973年，S.Cohen（科恩）克隆了细菌质粒重组体； 1975年，F.Sanger（桑格）建立了DNA的酶法测序技术； 1976年，A.M.Maxam（裂解）和W.Gilbert（吉尔伯特）建立了DNA的化学法测序技术。 1977年，Berget（贝格特）等发现“断裂基因”。 20世纪80年代 1981年，发现了核酶。 1982年，Prusiner（普鲁西纳）提出了“朊病毒”新概念 1983年，R.Simons（西蒙斯），T.Mizuno（美津浓）等分别发现了反义RNA 1984年，McGinnis（麦金尼斯）等发现了果蝇、非洲爪蟾等同源异型基因中同源异型框的核苷酸序列。 1985年，Saiki（佐伯）等发现了聚合链式反应（PCR技术） 1986年，R.Benne（胡麻）等发现锥虫线粒体mRNA的序列可以改变，叫编辑，由一种编辑RNA完成。同年首次提出了人类基因组计划。 1987年，Mirkin（莫金）等在酸性溶液的质粒中发现了三链DNA ;R.Weiss（魏斯）提出了核糖体移码。 1989年，Greider（格雷德）等首先在纤毛原生动物中发现了端粒酶 20世纪90年代： 1990年，启动了人类基因组计划。 1991年，Hake（鳕鱼）等首次报导在植物中发现含有同源异型框基因。 1994年，日本科学家发表了水稻基因组遗传图。 1996年，我国科学家洪国藩构建了高分辨率的水稻基因组物理图谱。