PCI-24781(CRA-024781)_Pan-HDAC抑制剂_783355-60-2_Apexbio.pdfVIP

产品名: PCI-24781 (CRA-024781) 修订日期: 6/30/2016 产品说明书 化学性质 产品名: PCI-24781 (CRA-024781) Cas No.: 783355-60-2 分子量: 397.42 分子式: C21H23N3O5 化学名: 3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-(hydroxycarbamoyl)phenoxy]eth yl]-1-benzofuran-2-carboxamide SMILES: CN(C)CC1=C(OC2=CC=CC=C21)C(=O)NCCOC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO 溶解性: Soluble in DMSO 10 mM 储存条件: Store at -20°C 一般建议: For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months. 运输条件: Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request 生物活性 靶点 : DNA Damage/DNA Repair 信号通路: HDAC 产品描述: CRA-024781 是一种新型HDAC 抑制剂，作用于HDAC1、HDAC2、HADC3、HADC6、HADC8 和 HADC10，Ki 值分别为7 nM、19 nM、8.2 nM、17 nM、280 nM 和24 nM[1] 。 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类酶，从组蛋白赖氨酸残基的ε-N- 乙酰基上除去乙酰基（O = C-CH 3 ），使组蛋白更紧密地包裹DNA。 CRA-024781 对10 个人肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI50 值介于0.15-3.09 μM 之间。 CRA-024781 对HUVEC 内皮细胞也具有抗增殖效应，GI50 值为0.43 μM。在HCT116 或DLD-1 细胞中，CRA-024781 引起乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性积累，表明这些细 胞中HDAC 酶受到抑制。CRA-024781 也诱导p21 （在抗肿瘤效应中具有作用的蛋白）的表达， 导致PARP 切割和γH2AX 积累，表明细胞凋亡[1]。 在HCT116 和DLD-1 异种移植小鼠中，CRA-024781 以200 mg/kg 的剂量，每天一次，隔天给 药后分别抑制69%和59% 的肿瘤生长。在HCT116 模型中，CRA-024781 以20 mg/kg、40 mg/kg 、 80 mg/kg 或160 mg/kg （q.d. × 4/每周）剂量给药后分别引起48% 、57%、82.2%或80.0% 的肿瘤生长抑制[1]。 参考文献: [1]. Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro