氯环化反应.PPT

* * CuX2诱导的邻炔基苯膦酸二乙酯的 卤环化反应研究 答辩人：郝菲 导 师：彭爱云 讲师 2008年6月15日 主要内容 1.国内外研究现状 2.选题意义 3. 研究思路及创新之处 4. 实验及讨论 5. 结论 1. 国内外研究现状 卤环化反应是高效率地构建各种碳环和杂环化合物的重要方法之一，如： 1981年，Katzenellenbogen等 J. Am. Chem. Soc. 1981, 103, 5459. 1988年，Nagarajan等 Indian J. Chem. Sect. B 1988, 27, 380. 近几年来，Rossi小组 Tetrahedron 2001, 57, 2857 Tetrahedron 2003, 59, 2067. 1977年，Batlett ： J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 4829. 1985年，赵玉芬： J. Org. Chem. 1985, 50, 2136. 1997年，Shibuya ： Heterocycles 1997, 46, 463. 2004年, 我们 Organic Letters., 2004, 6, 1119. 2005年, 我们 Tetrahedron, 2005, 61, 10303. 结果见表1. trace NCS C6H5 CH3O 14 trace NCS CH2OCH3 Cl 13 trace NCS n-C4H9 Cl 12 73 NCS cyclopropyl Cl 11 69 NCS 4-EtC6H4 Cl 10 66 NCS C6H5 Cl 9 73 NCS C6H5 H 8 51 NBS C6H5 CH3O 7 trace NBS CH2OCH3 Cl 6 85 NBS n-C4H9 Cl 5 73 NBS cyclopropyl Cl 4 85 NBS 4-EtC6H4 Cl 3 84 NBS C6H5 Cl 2 74 NBS C6H5 H 1 产率 (%) NXS R2 R1 序号 表1 邻炔基苯膦酸单酯的溴和氯环化反应 2. 选题意义 4-卤膦异香豆素 杀虫活性 除草活性 (1) 4-卤膦异香豆素的生物活性 (2) 该方法的创新点 反应方法学的发展 减少合成步骤，拓宽底物范围 Acc. Chem. Res. 2003, 36, 701-712 3. 研究思路及创新之处 研究思路 Tetrahedron 2006, 63, 356-362. Synthesis 2007, 3, 400-406. 创新之处 基于以上文献，我们设想： 4. 实验及讨论 4.1 邻炔基苯膦酸二乙酯的合成 4.2 溴环化反应 4.2.1 反应条件的探索 我们以5a为底物，从溶剂、CuBr2的投入量、反应温度、催化剂等方面探索溴环化反应的最优条件。结果见表2。 表2 CuBr2诱导5a的溴环化反应条件的探索 [a] 分离产率；[b] 延长时间，原料仍不能完全反应。 62 6ab 15h 85℃ 2eq. 2eq. ClCH2CH2Cl 6 0 不反应 24h 室温 2eq. 4eq. ClCH2CH2Cl 5 90 6a 15h 85℃ 2eq. 4eq. ClCH2CH2Cl 4 82 6a 36h 85℃ 0.1eq. 4eq ClCH2CH2Cl 3 81 6a 36h 85℃ 0 4eq. ClCH2CH2Cl 2 40 6a 5h 85℃ 0 4eq. CH3CN 1 产率(%)a 产物 反应时间 反应温度 n-Bu4NBr CuBr2 溶剂 序号 4.2.2 反应底物的扩展 表3 邻炔基苯膦酸二乙酯5的溴环化反应a 5 6 40 6g 5h cyclopropyl OMe 5g 7 81 6f 5h Ph OMe 5f 6 93 6e 5h cyclopropyl Cl 5e 5 91 6d 4h n-Bu Cl 5d 4 84 6c 10h Ph Cl 5c 3 92 6b 4h n-Bu H 5b 2 90 6a 15h Ph H 5a 1 产率（%）b 产物 反应时间（h） R2 R1 原料 序号 [a] 一般反应条件为5：CuBr2：n-Bu4NBr =1：4：2，在ClCH2CH2Cl溶剂中，85℃反 应。[b] 分离产率。 当底物为5g时，发现在85℃时反应，除了以40％收率得到溴环化产物6g外，还以35％收率得到了二