β内酰胺类抗生素小报告.docVIP

β—内酰胺类抗生素 众所周知，当我们生病而感冒咳嗽时，会使用抗生素作为治疗的手段之一，回忆起从小到打我们曾经用过的抗生素，有青霉素类、头孢菌素类氧氟沙星单酰胺环类、碳青霉烯和青霉烯类酶抑制剂等。它是现有的抗生素中使用最广泛的一类。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好的优点。本类药化学结构，特别是侧链的改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性的抗生素。 胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。β-内酰胺类抗生素效应取决于它们是否能够完整地达到青霉素结合蛋白以及是否能与青霉素结合蛋白结合。因此细菌有两种抵抗β-内酰胺类抗生素的方法。第一个抵抗方法是使用酶水解β-内酰胺环。通过生产β-内酰胺酶等酶，细菌可以解开抗生素中的β-内酰胺环，使得抗生素失效。第二个抵抗方法是使用另一个青霉素结合蛋白。β-内酰胺与这些青霉素结合蛋白的结合不十分好，因此β-内酰胺对这样的细胞壁生产的破坏不很有效。 是一种最常用的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，半合成广谱青霉素类药在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应证。国家卫生部门规定，使用阿莫西林前必须进行青霉素皮肤试验，阳性反应者禁用。详细询问过去病史阿莫西林肌内注射或静脉给药时须作青霉素G皮试，皮试阳性反应者不能使用本药。 头孢菌素类抗生分子中含有头孢烯的半合成抗生素。不同的是头孢菌素类的母核是7-氨基头孢烷酸(7-ACA),而青霉素的母核则是6-氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。头孢菌素又称先锋霉素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，目前上市品种已达60余种。头孢氨苄、头孢拉定第二代70年代中期 对革兰阳性菌的作用较第一代略差或相仿；对革兰阴性菌的活性较第一代强；对β-内酰胺酶稳定；肾毒性小于第一代。头孢克洛、头孢呋辛第三代70-80年代对革兰阴性菌、绿脓杆菌有较强抗菌作用，对β-内酰胺酶高度稳定；基本无肾毒性。头孢克肟头孢噻肟头孢哌酮（先锋必第四代80年代中后期 对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性 。 头孢匹罗、头孢克定自第4代头孢菌素类药物头孢噻利1998年在日本上市后，直至2008年才研发成功第1个第5代头孢菌素类药物，可谓“十年磨一剑”。头孢他啶β-内酰胺过敏反应。青霉素和头孢菌素有交叉过敏反应，但是头孢菌素发生过敏反应的可能性比青霉素要小，所以，头孢菌素的安全性要比青霉素好。有些对青霉素过敏的患者可以使用头孢菌素。抗菌谱的窄和广。青霉素一般只对革兰氏阳性菌有杀菌作用，对革兰氏阴性菌的作用比较小。但是头孢菌素对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有很强的杀菌作用，特别是头孢匹罗、头孢唑南这些第四代的头孢菌素。对细菌青霉素酶的稳定性。青霉素多次使用后，很多细菌会产生青霉素酶，青霉素水解破坏。但是头孢菌素对β-内酰胺酶的稳定性比青霉素好，所以头孢菌素对产青霉素酶的细菌也有很强的作用。毒性。青霉素的毒性很小，而头孢菌素的毒性要大一些，第一代的头孢菌素还有肾毒性价格。青霉素的价格是很便宜的，但头孢菌素就要高得多有些细菌感染用青霉素和头孢菌素其实效果是差不多的长期使用或滥用抗生素，造成体内细菌产生强耐药性 我曾注射过的两种青霉素制剂阿莫西林舒巴坦以及阿莫西林克拉维酸钾不禁让我好奇了起来，经过一番资料的查找我发现原来舒巴坦和克拉维酸属于人工合成的不可逆性竞争型β-内酰胺酶抑制它们属于一类新的β-内酰胺类药物可与大多数的β-内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物，从而使不耐酶的青霉素类或头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏，增强抗菌活性并扩展抗菌谱。解决细菌产生耐药问题的方法之一，开发β-内酰胺酶抑制剂，与β-内酰胺类抗生素联合应用，使不耐酶的抗生素发挥它原有的抗菌作用。不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂系指抑制剂和β-内酰胺酶发生不可逆的反应后使酶失活。抑制剂在作用于酶的过程中本身遭到破坏，因此此类酶抑制剂被称为“自杀性酶抑制剂”。竞争性β-内酰胺酶抑制剂与底物竞争酶的催化部位，而通过与酶的某些点结合，使酶失去功能。β-内酰胺酶抑制剂于1969年开始研制。通过微生物筛选和酶抑制剂的结构改造，现已获得多种β-内酰胺酶抑制剂，目前已用于临床的有克拉维酸舒巴坦和他唑巴坦3种。