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B型钠尿肽检测临床应用
B型钠尿肽检测临床应用
【关键词】充血性心力衰竭B型钠尿肽临床应用
ClinicalApplicationofDetectingBTypeNatriureticPeptide
充血性心力衰竭(Congestineheartfailure,CHF)是当前影响人们生命安全的重要疾病之一,及早诊断和治疗,对改善心力衰竭患者症状,延长患者生命具有重要意义。近年来许多研究[1,2,3,4]发现,B型钠尿肽(Btypenatriureticpeptide,BNP)与CHF有密切关系,因而BNP成为当前国际上心血管疾病研究的热点之一。
1BNP的一般性质
BNP起初在猪脑组织中发现,命名为脑钠尿肽,又称B型钠尿肽,后来研究证实BNP主要来源于心室肌细胞,左心室容量或压力负荷的增加是刺激BNP分泌与释放的主要因素,心肌细胞BNP的RNA基因首先合成由134个氨基酸残基组成的preproBNP,经酶促反应切除其N端26个氨基酸构成的信号肽后成为含108个氨基酸残基的proBNP。ProBNP被内肽酶识别并切割加工成2个片段,一个片段为含proBNPN端176个氨基酸残基的BNP176,即NTproBNP,另一个片段为含proBNPC端32个氨基酸残基,即具有生物活性的BNP32。BNP生物半衰期约为22min,而NTproBNP在外周血液中生物半衰期约为1h~2h,相对分子量较BNP大,在正常人血液中BNP、NTproBNP水平比较接近,而在CHF患者中NTproBNP较BNP增高更为显著[1]。
2BNP的测定方法
目前对BNP的检测通常运用抗BNP单克隆或多克隆抗体建立起来的免疫学测定方法。主要有放射免疫法(RIA)、高灵敏度的免疫放射法(IRMA)、酶免疫法(EIA)、微粒子酶免疫法(MEIA)、免疫荧光法(FIA)等。RIA法有放射性污染,而IRMA法费时费力,自动化程度不高[2]。随着技术的进步,一些新的方法如免疫荧光法、化学发光法已经进入临床应用。这些检测方法不但自动化程度高,而且使得快速检测成为可能。如化学发光法无放射性污染,30min左右就能出检测结果,使得BNP的应用价值大大提高。
3BNP的临床应用
3.1CHF的诊断
目前,国内没有一种血液检测指标用于心力衰竭的直接诊断。2000年9月,美国食品与药品管理局首次推出BNP。当心脏负荷加重时,心脏分泌一种称为BNP的激素,其是一种天然利尿剂,可帮助心脏恢复其功能[5]。一些国外相似的报道也表明,在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前,患者血浆BNP水平就已经开始升高,并随心力衰竭的严重程度呈比例的增高[6]。有学者也报道若以80ng/L为cutoff值,诊断CHF阳性预测值可达95%以上,阴性预测值98%以上[7],若以100ng/L为cutoff值,BNP对CHF的诊断有82%的敏感性和99%的特异性,且纽约心脏病学会(thenewyorkheartassociation,NYHA)分类(ⅠⅣ级)各级间BNP值差异有显著性[8]。国内最近几年对BNP的研究也比较多,如童明宏等[9]通过对正常对照组、非心力衰竭组、心力衰竭组BNP水平的检测,发现非心力衰竭组BNP水平与正常对照组比较,差异无统计学意义(Pgt;0.05);心力衰竭组BNP水平与正常对照组比较,差异有统计学意义(Plt;0.05);心力衰竭组与非心力衰竭组比较,差异有统计学意义(Plt;0.05),表明检测BNP水平对心力衰竭的早期诊断有重要的意义。王成刚等[10]的检测显示BNP可在很大程度上发现早期和轻度CHF患者。童华诚等[11]则认为BNP对于CHF患者病情诊断、治疗效果评估、预后判断及危险度分层等方面均有重要应用价值,优于以往检查手段,如病史、症状、X线、心电图、超声心动图及心脏核素造影等。BNP较左室射血分数(LVEF)更能灵敏而可靠地反映CHF患者心功能状态。
3.2BNP水平与心力衰竭严重程度及预后的关系
国外一些研究认为,心力衰竭患者血中BNP明显升高,而且与心力衰竭严重程度呈正相关。Kuster等[12]认为BNP是心力衰竭患者预后的重要标志物,从理论上讲血浆BNP浓度和存活率密切相关。大规模人群心力衰竭调查的初步结果显示血浆BNP氨基端BNP(NTBNP)浓度和存活率以及再次住院相关。袁运等[13]认为,BNP比其他指标更敏感,更特异地反映心室功能情况,研究显示CHF患者早期血浆BNP水平即有显著性升高,且不同NYHA级别心功能患者间差异有显著性,即CHF越严重BNP水平升高越明显,两者之间存在着显著相关性(γ=0.89)。童明宏等[9]研究分析发现,心力衰竭患者组治疗后BNP水平与治疗前比较,差异有统计学意义
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