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中药免疫抑制剂作用机理及临床应用 　【关键词】 中药免疫制剂；,,,雷公藤；,,,临床运用 　　关键词：中药免疫制剂； 雷公藤； 临床运用 　　随着基础研究和临床医疗水平的提高，人们越来越发现许多疾病与自身免疫系统有关，称之为免疫系统疾病。这是一个非常复杂的过程。西药免疫抑制剂的使用，在一定程度上达到了抑制免疫的作用，但由于目前使用的免疫抑制剂均为非特异性的，所以存在缺点和局限，如易发感染和各种肿瘤。中药免疫抑制剂与之相比，具有以下优点：成分多样化，药理作用广泛复合，并且不少中药对免疫具有双向调节作用；副作用少而轻，有的虽有，但减量或停药以后可消失；与其它免疫抑制剂合用，能提高疗效，减少副作用；无依赖性。近年来，对中药免疫抑制作用的研究为数不少，大多认为祛风湿类药物和活血化瘀类药物具有免疫抑制作用（如雷公藤的水氯仿提取物雷公藤多苷；中药苏木的水煎液），对体液免疫和细胞免疫均有明显的抑制作用。自身免疫系统疾病的形成是一个非常复杂的过程。但免疫系统对自身组织失去耐受性，即免疫耐受的缺失也是其发病的基本机理之一。免疫系统对自身抗原有一个识别与应答的过程，不过，大部分组织细胞引起的免疫反应在胚胎时期被诱导进入了耐受状态，而且这种耐受一旦被打破，免疫系统就会继续对它们（自身抗原）发生反应。对于自身免疫系统疾病来说，如果能再次诱导对自身抗原的耐受，便可防止自身免疫系统疾病的发生与发展。因此，人们试图在过去传统方法的基础上应用免疫耐受原理，采用具有免疫抑制作用的中药诱导免疫耐受。这方面的研究日益受到重视。 　　1 中药免疫抑制剂的研究以雷公藤为代表 　　雷公藤为卫矛科植物，秦凤华等［1］研究表明雷公藤总苷可明显抑制异型小鼠脾细胞诱导的迟发型超敏反应，抑制混合淋巴细胞反应以及抑制杀伤性T淋巴细胞杀伤靶细胞活性。进一步研究表明，雷公藤多苷明显抑制T细胞对丝裂原ConA的增殖反应，说明雷公藤抑制细胞介导的免疫应答。应用小鼠异基因骨髓移植模型研究发现，雷公藤具有明显的抗宿主病作用。有研究表明［2，3］雷公藤总苷能抑制抗原结合细胞和抗体分泌细胞的抗绵羊细胞的特异性抗体产生，豚鼠旧结核菌素迟发超敏反应及兔E玫瑰花结形成淋巴细胞转换，并可显著抑制类风湿性关节炎患者周围血中单个核细胞在体外产生总IgM、RF。雷公藤乙酸乙酯提取物及总生物碱对小鼠体液和细胞免疫均有不同程度的抑制作用。近年来，随着对雷公藤研究的深入和单体药理学的发展，相继证明雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤酮及其挥发油均为免疫抑制的活性成分。有研究表明［4］雷公藤的用药量与其疗效在一定范围内有明确的剂量效应关系。如雷公藤酮与雷公藤红素在浓度0.01 μg/ml以下，均不引起明显的抑制淋巴细胞增生作用，但浓度为0.1 μg/ml则产生抑制作用，并随剂量增大抑制作用增强。骆丹等［5］采用125碘脱氧尿嘧啶核苷酸释放试验观察从雷公藤提取的活性T4 单体在体内外对小鼠脾细胞NK活性的影响。发现T4单体并非完全抑制，而呈剂量依赖性的双向调节作用。这为重新评价雷公藤的药用价值及今后的临临床运用提供了新的有意义的实验依据。 　　　2 免疫抑制剂的临床运用 　　2.1 类风湿性关节炎从1969年起迄今用雷公藤及其他中药免疫抑制剂治疗类风关已取得了满意的疗效。雷公藤具有清热、活血化淤等功效能消炎止痛，改善关节功能恢复血沉，与临床所用的其他抗类风湿关节炎药相比，其消炎止痛作用仅次于肾上腺皮质激素，而优于非载体消炎药，并且不良反应少而轻，其作用机理通过减少溶酶体保护细胞核等结构，减轻滑膜细胞炎症，通过保护线粒体细胞器及其基质纤维，减轻软骨细胞纤维化变性，细胞免疫异常是导致类风湿性关节炎的主要原因之一，而经雷公藤治疗后其HLA-DR细胞下降，部分阻断了免疫反应的起始过程，CD4＋ 细胞减少，CD8＋ 细胞增多，其比值下降，纠正了T细胞亚群分布紊乱。自身混合淋巴细胞反应呈上升趋势，有助于恢复免疫稳定状态，同时也抑制了PGE2 等多种免疫介质的释放，降低血清免疫球蛋白和类风湿因子水平。张氏等［6］ 运用雷公藤配合其他中药治疗类风关362例取得了令人满意的疗效。 　　2.2 肾脏疾病用中药免疫抑制剂治疗肾脏疾病主要是肾小球肾炎包括原发性、紫癜性、狼疮性三种类型临床上取得了良好的效果［7］。刘先蓉等［8］为了对治疗肾炎提供实验依据，探讨了中药免疫抑制剂与强的松在弥漫性增生性肾炎中对免疫细胞浸润，转化生长因子（TGF-β）分泌及对肾小管间质纤维化的作用，结果表明：强的松加环磷酰胺治疗弥漫性增生性肾炎有明显疗效。强的松与中药配伍治疗的各组中与川芎嗪配伍的疗效优于其它各组中药组，但较环磷酰胺的配伍治疗差，而各治疗组均优于对照组。 　　2.3 器官移植人们通过中药雷公藤多苷（TⅡ）在移植中应用十余年的研究，证实了起具有良好的免疫抑制作