乳腺增生病性激素受体表达及临床意义.doc

乳腺增生病性激素受体表达及临床意义 　［摘 要］ 目的：检测乳腺增生症患者病变组织中性激素受体表达情况，探讨其发病机制及其与临床治疗的相关性。方法：经病理诊断的39例乳腺增生症女性患者(小叶增生6例，乳腺腺病10例，囊性增生6例，腺病伴不典型增生6例，伴大汗腺化生7例，腺病伴纤维腺瘤4例)手术切除标本，应用免疫组化法检测组织中的性激素受体ER、PR的表达。结果：ER、PR总阳性率为74.36%(29/39)和87.18%(34/39)，ER、PR均呈阳性者为66.67%(26/39)，6例伴不典型增生者ER、PR受体表达均为100%，表达强度最强，其次是腺病伴纤维腺瘤形成，小叶增生表达最弱。结论：乳腺增生病组织中存在性激素受体ER、PR，且呈高表达，但仍有25.64%的患者呈阴性表达，说明乳腺增生病为部分激素依赖性疾病，受体检测十分必要；治疗乳腺增生病应遵循科学性，受体表达阳性患者可应用内分泌治疗，阴性者不用。　　［关键词］ 乳腺增生病；性激素受体；临床意义 　　近年来，通过对乳腺癌中性激素受体ER、PR的测定，在临床内分泌治疗的选择及预后判断方面取得了较满意效果，文献已充分肯定雌激素是乳癌的发病因素之一，并经动物实验证实［1］,而在乳腺增生病即乳腺组织的一种常见、多发的良性病变中，ER、PR存在状况和发病机制及其与内分泌治疗的相关性报道较少。2004年4月至12月，我们对39例经手术切除病理证实的乳腺增生病女性患者标本，应用免疫组化法检测其性激素受体ER、PR表达情况，结合文献分析，探讨乳腺增生病发病机制与ER、PR的相关性以及更科学的诊断方法和更有效的治疗手段。 　　1 材料与方法 　　1.1 标本选择 取2004年4月至12月手术切除经病理证实的乳腺增生病患者标本39例，均为女性。年龄21岁～59岁，平均年龄40岁。小叶增生6例，乳腺腺病10例，囊性增生6例，腺病伴不典型增生6例，伴大汗腺化生7例，腺病伴纤维腺瘤4例。 　　1.2 方法与判断 应用常规免疫组化SP染色法，ER、PR即用型抗体和试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司，染色时有阳性片对照。观察细胞核内出现棕黄色颗粒，根据阳性细胞的百分比判断检测结果，阳性细胞＜15%为阴性，≥15%为阳性，≥50%为强阳性。 　　2 结果 　　39例乳腺增生病组织ER阳性：29例(74.36%)；PR阳性：34例(87.18%)；二者均阳性者26例(66.7%)。与陈小岩报道［2］(ER 84.44%,PR 83.33%)P＞0.05，差异无显著性，与邓北柱报道［3］(总受体表达阳性率55.50%)P＜0.05,差异有显著性。本组伴不典型增生6例，ER和PR阳性率100%，表达最强，其次是伴纤维腺瘤者，ER阳性率75%，PR阳性率75%，小叶增生表达最弱。7例腺病合并大汗腺化生，ER阳性5例(71%)，PR阳性6例(85.71%)，腺病10例，其中ER阳性6例(60%)，PR阳性8例(80%)。 　　3 讨论 　　3.1 性激素受体检测意义 临床上，乳腺增生病即乳腺良性病变比恶性肿瘤更常见，占乳腺疾病的80%以上。常见的有乳腺腺病、硬化性腺病、乳腺囊性病和纤维腺瘤、导管内乳头状瘤等。随着社会发展，社会竞争加大、心理压力增加、妇女生育胎数减少、膳食结构不合理等因素使乳腺疾病发病率急剧增加。一直以来，乳腺增生病被认为与患者内分泌紊乱、雌激素水平过高及乳腺局部组织对雌激素过于敏感有关，近年来有些学者发现不是所有患者雌激素水平升高，有些还可能与某些病毒感染有关［4］。也有人提出，患者雌激素分泌量并不增多，而是雌激素受体明显增多，对雌激素感受性增加，导致乳腺增生甚至癌变［5］。本组性激素受体ER、PR的检测说明了乳腺增生病与ER、PR的相关性，显示乳腺良性病变中存在ER、PR，且表达较高，表达强度从低至高的排序为：小叶增生、腺病、腺病伴不典型增生和腺病伴纤维腺瘤形成，表明乳腺增生病随着增生程度的加重，其ER、PR有明显增加的趋势，与郑颂国报道［6］吻合。建议临床病理诊断尽可能根据WHO关于乳腺肿瘤组织学分类法严格分型，Ⅰ型：腺上皮增殖和小叶增生；Ⅱ型：乳腺腺病；Ⅲ型：囊性增生；Ⅳ型：硬化性腺病；Ⅴ型：纤维病［4］，有助于临床医生对患者乳腺增生程度的了解和判断。 　　　3.2 内分泌治疗的探讨 乳腺增生病目前无十分理想的治疗方法［2］。国内外医学界近些年来报道用雌激素受体拮抗剂三苯氧胺(TAM)治疗乳腺增生病取得了一定效果。TAM通过与雌激素受体竞争性结合从而拮抗雌激素，使雌激素、孕激素比例平衡协调，故对受体阳性者效果更好。有报道总有效率59.5%，ER、PR阳性患者TAM治疗有效率为90%以上［2］，无疑TAM是治疗乳腺增生病最具潜力和最有效的药物。本组性激素受体测定，支持内分泌治疗乳腺