核苷类逆转录酶抑制剂是最先问世、开发品种较多的一类药.docVIP

核苷类逆转录酶抑制剂是最先问世、开发品种较多的一类药物，它们对HI-1复制的抑制是通过模拟核酸以阻止病毒DNA双链的复制，对病毒而言，它们缺乏必要的化学结构而不能连接后面的核酸。临床证实对HIV复制具有很强的抑制作用 1齐多夫定Zidovudine　（抗逆转录酶 核苷类-双脱氧核苷类） 1-(3-叠氮-2,3-二脱氧-β-D-呋喃核糖)-5-甲基嘧啶-2，4（1H,3H）-二酮。 C10H13N5O4 267.24 1987年3月被美国FDA批准上市的第一个用于治疗艾滋病的药物。上市企业为英国Wellcome公司 300毫克齐多夫定和150毫克拉米夫定加工在一起，成为一片药，就是大名鼎鼎的双汰芝；双汰芝再加上300毫克阿巴卡韦加工在一起就成了三协韦、 【药理毒性】1.药理作用：本品为抗病毒药，在体外对逆转病毒包括人免疫缺陷病毒（HIV）具有高度活性。在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定，后者能选择性抑制HIV逆转酶，导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。 【适应症】用于治疗HIV（人免疫缺陷病毒）感染，由于齐多夫定显示出可降低HIV的母–婴传播率，齐多夫定亦可用于HIV阳性怀孕妇女及其新生儿。 【不良反应】1.骨髓抑制： 2.肌病：与HIV疾病相类似的心肌病与心肌炎与本品长期用药有关。3.乳酸中毒/严重肝脂变性肿大： 4.其它不良反应：在临床中发生几起严重不良事件，偶见胰腺炎.过敏.高胆红素血症.肝炎.血管炎及癫痫， 窗体顶端 窗体底端 【药物相互作用】1.与Ganciclovir合用：在一些晚期病人可以增加血液毒性。如果这些病人需联合用药，剂量应减少或者停用其中的一种或两种药物以减轻肝脏毒性，联合用药患者应经常进行包括血红蛋白.红细胞压积.白细胞分类与计数等的检查。2.与α-干扰素合用：与α-干扰素合用出现血液毒性已有报导，与联合应用Ganciclovir一样，如有必要需减小剂量或停用其中的一种或两种药物，应经常监测血液学参数。3.骨髓抑制药/细胞毒性药物：本品与能影响RBC.WBC计数或细胞毒性药物合用有增加血液毒性的危险。4.丙磺舒：丙磺舒通过抑制葡萄醛酸和/或降低肾脏对本品的排泄导致本品血药浓度升高的资料还很有限。一些病人合用丙磺舒出现感冒样症状包括肌肉痛.不适.发热或皮疹。5.苯妥因：有报导服用本品的病人苯妥因血药浓度较低，但其中有一例升高，但是在12名HIV阳性的自愿者在每4小时服用300mg本品情况下服用300mg苯妥因，本品的清除率降低了30%。6.美沙酮：在一药代动力学研究中，9例HIV阳性患者接受美沙酮（30～90mg/日）同时用本品（每4小时200mg），给药14天，未见美沙酮药代动力学变化，美沙酮维持量也未作调整，其中有4名病人，平均AUC提高了两倍，五名病人，情况与对照组相同。这一现象确切的机制及临床意义尚不明确。7.氟康唑：与氟康唑合用，可影响本品的清除率与代谢，在一药代动力学相互作用研究中，12名HIV阳性男性接受本品200mg每8小时单独或合用400mg氟康唑每日，氟康唑增加本品的AUC（74%，范围8%～173%），半衰期延长（128%，范围-4%～189%），临床意义尚不明确。8.Atolaquone：14名HIV感染志愿者每12小时服用Atovaquone片750mg，同时每8小时同服本品200mg，本品清除率降低24±12%，导致血浆本品的AUC升高35%±23%，葡萄糖醛酸代谢物比例从平均4.5下降至3.1。本品对Atovaquone的代谢却无影响。9.壬二酸：6名HIV感染者每8小时服壬二酸250mg（n=5）或500mg（n=1）同时每4小时服本品100mg。结果本品的AUC升高78±61%，血浆GZDV的AUC降了22±10%。GZDV/本品尿排泄率下降58±12%，消除半衰期没有变化，这一结果提示壬二酸可能通过抑制首过效应增加了本品的生物利用度，尽管临床意义还不明确，两药合用应密切监视可能出现的不良作用。本品对壬二酸的药代动力学没有改变。10.拉米夫定：12名无症状HIV阳性病人同服本品与拉米夫定，二者AUC与总清除率都没有发生变化，但本品Cmax增加39±62%。11.其它药物：单剂本品与利福平同用，AUC降低48±34%，但是，每日一次服用利福平对多次本品给药的影响还不清楚，影响DNA复制的一些核苷类似物如利巴韦林在体外试验中，拮抗本品的抗病毒活性，应避免与这样的药物合用。 2拉米夫定Lamivudine 为抗病毒药物，属于核苷类逆转录酶抑制剂，可以抑制HIV病毒的合成；该药物由葛兰素史克公司集团生产。“拉米夫定”最早于1990年代初被欧洲、北美一些国家用来治疗艾滋病的药物，1990年代中期医学专家因发现其对乙型肝炎病毒的DNA有抑制作用，1