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肿瘤干细胞探究新进展 　【摘要】; 随着肿瘤研究的深入，研究者提出了“肿瘤干细胞”学说，该学说认为一小部分具有干细胞特性的肿瘤细胞在肿瘤的发生﹑发展中起着非常重要的作用，目前已经在一些实体瘤中分离鉴定出了这部分细胞并命名为“肿瘤干细胞”，但是关于这群细胞的分选鉴定技术还不完善。 【关键词】; 肿瘤干细胞；实体瘤；分选；鉴定 目前，有关干细胞的研究已经深入到生命科学的各个领域，在一些疾病的临床诊断和治疗上取得了突破性的进展。所谓“干细胞”是指一种早期未分化细胞，具有自我更新和多向分化潜能的一类细胞。干细胞的研究推动了肿瘤学的发展，研究者发现肿瘤细胞与干细胞有许多相似之处，因此提出了“肿瘤干细胞”理论，并在某些肿瘤中分离出了肿瘤干细胞，为肿瘤的研究开辟了新方向。 ; 1 肿瘤干细胞理论的提出 ; 肿瘤干细胞理论的提出和证实源于对白血病的研究，20世纪70年代，Park CH等证实：极少的白血病细胞能形成克隆细胞株，由于条件的限制没有分离出这部分 细胞。1997年，Bonnet和Dick等［1］从白血病患者体内分离出一类表面标志为CD34＋CD38ˉ的细胞，此类细胞具有明显的增殖分化、自我更新能力，可在非肥胖型糖尿病/重症联合免疫缺陷（non-obese diabetes/serve combined immunodeficiency，NOD/SCID）小鼠体内形成白血病，在白血病细胞中比例很小约0.2%，而其他类型的白血病细胞不能在小鼠体内长出肿瘤，证实了白血病干细胞的存在并明确地提出了“白血病干细胞”［2］的概念；2001年，总结大量肿瘤细胞和干细胞的生物学相似性后，提出“肿瘤干细胞”［2］理论，该理论认为肿瘤组织由异质性的细胞群体组成，其中很小部分细胞具干细胞特性，决定肿瘤的发生、侵袭、转移、播散和对各种治疗是否敏感，而其他大部分细胞则经过有限的几次增殖后衰亡失去形成肿瘤的能力。 ; 2 肿瘤干细胞在实体瘤中的研究进展 ; 2.1 乳腺癌 Al-Hajj等［3］发现乳腺癌是由不同 表型的癌细胞组成，只有一小部分癌细胞具有强致瘤性接种NOD/SCID 小鼠后能致瘤。研究报道：这群细胞的表型为Lin-ESA+CD44+CD24-/low，占乳腺癌细胞总数的2%，具有很强的致瘤性，100个Lin-ESA+CD44+CD24-/low表型的细胞可在NOD/SCID小鼠体内形成移植瘤，而20，000个其他表型的细胞也不能致瘤，但这两种表型不同的细胞在形态上没有明显差别；此外，还发现在Lin-ESA+CD44+CD24-/low子代细胞中保留有一定比例的与原代细胞表型相 同的细胞。这一研究结果首次证明在实体瘤中存在肿瘤干细胞，并且表明肿瘤干细胞可以自我更新和分化成为不同表型的肿瘤细胞。 ; 2.2 脑肿瘤 2003年Singh等［4］报道在脑肿瘤中分离出肿瘤干细胞，他们从原代培养的成神经管细胞瘤、毛细胞性星形细胞瘤、神经节神经胶质瘤等肿瘤中分选出了肿瘤干细胞，这群细胞CD133和nestin的表达阳性，能形成神经 球，拥有自我复制和多向分化能力，表达与神经干细胞有关的基因，产生表型各异的子细胞；此外研究者也对CD133+和CD133－脑肿瘤细胞的致瘤能力进行了比较，CD133+细胞只需100个即可在NOD/SCID小鼠体内致瘤并且产生的肿瘤与病人的原始肿瘤类似，而100，000个CD133－细胞不能致瘤。也有研究报道了同类结果［5］，提示脑肿瘤干细胞除了表达CD133，还具有Sox-2、musashi-1、Bmi-1、nestin、melk、 PSP、磷酸丝氨酸磷酸化酶等神经干细胞和其他干细胞的基因特征。 ; 2.3 胰腺癌 Chenwei Li等［6］在胰腺癌的研究中发现：胰腺癌细胞中有一表面标志为CD24+CD44+ESA+的细胞亚群，这群细胞占癌细胞总数的0.2%～0.8%，其致瘤能力比其他的癌细胞强100倍，100个CD24+CD44+ESA+细胞可在胰尾的原位注射中形成与人类胰腺癌免疫组化结果相同的肿瘤，并具有干细胞特性：如自我更新能力、Shh信号通路的上调。因此，他们认为表面标志为CD24+CD44+ESA+的这群胰腺癌细胞就是胰腺癌干细胞。 ; 2.4 霍奇金淋巴瘤(Hodgkins Lymphoma , HL) RS细胞是HL的病理标志性细胞。Richard J.Jones ［7］等在研究HL细胞株（L428，KM-H2）和HL患者病理组织中发现一细胞亚群，约占癌细胞总数的5%、有很强的ALDH活性、表达记忆B细胞的表面标志（CD19+CD20+CD27+）、拥有HL主要的成瘤能力，而在病理切片中占绝大部分的RS细胞不能促进和维持肿瘤的生长。因此，他们认为在HL中这些高表达ALDH活性的记忆B细胞可能就