(发育生物学）第三章第四节一果蝇胚轴的特化与体轴的建立.ppt

第三章 早期胚胎发育第四节 胚轴的特化与体轴的建立 胚胎不但要产生不同类型的细胞（细胞分化），而且要由这些细胞构成功能性的组织和器官并形成有序空间结构的形体模式。 胚胎细胞形成不同组织、器官，构成有序空间结构的过程称为图式形成（pattern formation）。 在动物胚胎发育中，最初的图式形成主要涉及胚轴（embryonic axes）形成及其一系列相关的细胞分化过程。 一、果蝇胚轴的特化和体轴的建立 有4组母体效应基因与果蝇胚轴形成有关，其中3组与胚胎前 – 后（A-P）轴的决定有关，另1组基因决定胚胎的背腹(D-V)轴。 1、前后轴的形成 Bicoid mRNA决定果蝇的头部区域 在早期胚胎中，形成了四种母源性蛋白的浓度梯度: Biocoid蛋白从前向后浓度逐渐降低，可以同时特异性地启动不同基因的表达； Hunchback蛋白从前向后浓度逐渐降低； Nanos蛋白从后向前浓度逐渐降低，对hb和bcd基因表达起抑制作用； Caudal蛋白从后向前浓度逐渐降低。 第3套母源性基因调控胚胎前后两端非体节的端部（原头区和尾部）的发育。 Torso蛋白(受体)均匀分布于卵质膜。 但仅被位于卵母细胞两端的滤泡细胞所激活，该激活因子可能是Torso-like protein（配体）。 TORSO的活性打开了酪氨酸受体激酶的通路，在卵子两端产生的这些基因产物在胚胎中向细胞质弥散，在Bicoid的共同作用下，前端形成了原头区，后端形成了尾部。 2. 背腹轴的形成 卵母细胞核移至卵母细胞的背面前端，它将gurken mRNA定位在那里，翻译成蛋白质。 在卵子发生中期，Torpedo蛋白接收到Gurken蛋白的信号，抑制Pipe的合成，滤泡分化为背面形态； Gurken蛋白离腹面较远，无法扩散到腹面，腹面滤泡细胞中合成Pipe 激活Nudal Nudal和未知因子x协同作用，把Gastrulation-defective（Gd）蛋白断裂开 Snake蛋白断裂 Easter蛋白切断 Sp?tzle蛋白切开。 激活的Sp?tzle蛋白与Toll受体结合 有活性的Toll激活Tube和Pelle 使Cactus蛋白磷酸化，降解 Dorsal蛋白进入细胞核中，使得该处的细胞变成腹面化的形态 囊胚期最背面的植物极细胞能够诱导产生组织者，因而称为“Nieukoop中心” 卵裂时， β-catenin进入细胞核，与Tcf3结合形成转录因子，激活Siamois and Twin基因。 Siamois and Twin与TGF-β途径激活的转录因子（Vg1, Nodal, activin）相互作用，激活组织者区域的goosecoid基因。 囊胚晚期，Vg1 and VegT 位于植物半球，而β-catenin 位于背部。 β-catenin 和 Vg1 and VegT 协同作用，激活Nodal-related (Xnr) genes, 从而在内胚层形成了一个Xnrs蛋白（Derriere, activin）的浓度梯度，背部的中胚层浓度最高。 Xnrs蛋白的梯度特化了不同的中胚层： 极少或没有Xnrs蛋白的区域含有高水平的BMP4 and Xwnt8，它们将变为腹面中胚层（ventral mesoderm）； 含有中等浓度Xnrs蛋白的区域变为侧面的中胚层； 含高浓度Xnrs蛋白的区域，goosecoid gene 和其它 背部中胚层基因激活，中胚层组织变为组织者(背面中胚层)。 2、前后轴的特化 发出信号，产生影响的一部分细胞或组织，称为诱导者。 接受信号从而进行分化的细胞或组织称为感应者。 BMP抑制子（Chordin等）：阻止腹侧面中胚层和腹侧面内胚层的形成。 Wnt inhibitors（Frzb等）所在区域在胰岛素样生长因子信号诱导下允许头部结构的形成。 尾部化（ Caudalizing ）因子（Wnts, 视黄酸等）的梯度引起 Hox 基因区域特异性表达， 导致神经管不同区域的特化。 在原肠作用过程中, 腹部中胚层分泌 BMP2B 诱导腹部和侧面的中胚层及表皮的分化。 背部中胚层分泌 Chordino等因子， 阻止 BMP2B ，使中胚层和外胚层背部化。 The fish Nieukoop center 斑马鱼中，在未来胚盾下面的部分卵黄合胞体的核中聚集有 β-catenin，可被看作是为鱼类的Nieukoop center。 斑马鱼中，在未来胚盾下面的部分卵黄合胞体的核中聚集有 β-catenin，该区域可被看作是为鱼类的Nieukoop 中心。 β-catenin激活stat3, 启动细胞运动。 β-