甲氨蝶呤囊泡的制备和包封率影响因素研究-济宁医学院学报.docVIP

正交实验优化甲氨蝶呤囊泡的制备* 张波1 王启平2 王慧云3全先高3 王盈盈1王宁1 （1济宁医学院基础学院，山东 济宁 272067； 2济宁任城区卫生监督所，山东 济宁 272100；3济宁医学院药学院，山东 日照 276826 ） 摘要 目的:制备甲氨蝶呤囊泡并通过正交实验优化甲氨蝶呤囊泡的制备工艺，探索最适宜的药物包封条件。方法:采用L9(34)正交法优化甲氨蝶呤囊泡对药物包封率的影响因素，以囊泡包封率为考察指标，确定最佳制备工艺条件。结果: Span40与胆固醇形成的囊泡(VSpan40 ∶VCHOL = 4∶2) ，0℃超声40 min的条件下，0. 60 g/L的甲氨蝶呤包封率最高，可达60%以上。结论：通过正交实验优化制得的甲氨蝶呤囊泡可获得较高的包封率。 关键词； 甲氨蝶呤 囊泡 包封率 正交实验 中图分类号：R943 *山东省济宁市科技局课题资助项目（No：2009-19） Preparation of methotrexate niosomes and using the orthogonal test optimization ZHANG Bo, WANG Qi-ping, WANG Hui-yun,et al (Academy of Basic Medicine,Jining Medical University,Jining272067,China) Abstract: Objective Preparation of methotrexate niosomes and the?preparation process??of the methotrexate niosomes were?optimized? by means of orthogonal?experiment, To explore the most suitable drug coating conditions; Methods The methotrexate sealed rate affecting factors ?was?optimized?by? an L9(34) orthogonal test. niosomes sealed rate as evaluation index was used to determine the best preparation program. Results The results show that the entrapment efficiency of the niosomes prepared under the condition which are as follows: Span40 and cholesterol (VSpan40 : VCHOL ) is 2:1, the dosage of methotrexate, Ultrasonic temperature and time are 0.60g/L , 50℃ and 40min is more than 60% . Conclusion The methotrexate niosomes optimized by orthogonal test has a higher sealed rate. Key words: methotrexate niosomes entrapment efficiency orthogonal test 非离子表面活性剂囊泡( noisome，) ，(MTX)是常见的抗肿瘤化疗药物，，，，，，，，，UV-2600紫外可见分光光度计(公司) ；RE-52A 旋转蒸发仪(上海)；HSJ-4A 酸度计(上海仪器有限公司 ) ； KQ-00GDV医用超声波清洗器(仪器有限公司) ；透析袋(8000 – 14000) (北京)；电子天平（北京赛多利斯仪器有限公司）V(CHCl3 ) ∶V (C2H5OH) = 4∶1的混合溶剂配制。 0.10 mol/L胆固醇溶液的配制　 取9.67 g胆固醇溶于上述混合溶剂中，再加混合溶剂定容至250 ml。 PBS缓冲溶液的配制　 800 ml去离子水中溶解8.0 g NaCl、0. 20 g KCl、1. 44 g Na2HPO4、0. 42 g KH2 PO4 ，NaOH溶液调pH至7. 4，1000 ml。 1.4 实验方法 1.4.1 囊泡的制备 分别取0.10mol/L Span20，Span40， 60， 80和0.10mol/L胆固醇4.0m100 ml圆底烧瓶中，用旋转蒸发仪于40~50℃水