N-乙酰半胱氨酸对大鼠肺纤维化模型中结缔组织生长因子表达影响研究.pdfVIP

望望望圣型塑里垡途塞= 独剑性虚明及援拯星 遵义医学院硕士研究生 学位论文独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。学位论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含 其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启 发和所做的贡献均已在学位论文中作了明确的说明并表示了谢意。 I 学位论文作者签名：融 签字日期： 。丫年 厂月1日 遵义医学院学位论文版权使用授权书 本人完全了解遵义医学院有关保留、使用学位论文的规定，即：遵义 医学院有权保留并向有关部门或机构送交学位论文的复印件和磁盘，允许 论文被查阅和借阅。本人授权遵义医学院可以将学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以 采用影印、缩印或其它复制手段保存学位论文，即：遵义医学院具有学位 论文的数字化制品复制权，信息网络传播权和汇编权。保密的学位论文在 解密后适用本授权书。 学位论文作者签名：：敝 篓筑鬻删Et 签字蹴9 7年y)了--p 签字日期：p尸年}月71 1日 遵义医堂院硕±堂位论文 前言 —埠．=1， 刖7 吾 interstitial 肺间质纤维化(pulmonary lung 以肺泡间质炎症细胞浸润(中性粒细胞、 disease，ILD)是一类进行性发展的肺部疾病， 单核／巨噬细胞、淋巴细胞)、纤维母细胞增生和细胞外基质(Extracellular Matrix．ECM) 进行性沉积为主要特征的慢性间质性肺疾病。其发病机制尚不十分清楚，病变进展过 程是肺泡炎、弥漫性肺纤维化、蜂窝肺，最终导致呼吸衰竭。肺间质纤维化是难治性 疾病，目前尚无有效治疗手段，主要采用以糖皮质激素和免疫抑制剂为主的药物治疗， 但长期使用副作用多，患者耐受性差，而且效果不理想；对终末期PIF患者即蜂窝肺 阶段，肺移植是唯一有效的治疗手段，但是由于缺乏供体，费用高及免疫排斥等副作 用，使它难以广泛开展Ⅲ。因此对肺间质纤维化早期的治疗始终是国际研究的热点。肺 纤维化的发病机制在于炎症和免疫反应，慢性炎症是本病的病理基础，有众多的细胞 因子参与了炎症发生、发展过程。国内外大量研究结果表明，CTGF是肺纤维化发生过 程中非常关键的细胞因子；同时大量的研究表明，氧化／抗氧化失衡是肺纤维化机制 之一，其中氧自由基在炎症和免疫介导的组织损伤中扮演了重要角色口1。目前认为氧自 B 由基激活细胞转录因子NF-KD1，进而上调细胞因子包括TGF-t3的产生。N．乙酰半 构成了肺的一个主要的抗氧化系统，大量的研究表明，NAC并非作用于单一的炎症因 子，而是通过干预细胞信号传导过程，从较高的水平调控整个炎症因子网络的平衡。 很多研究均表明NAC可以通过抑制NF-KB、p38MAPK的激活进而抑制多种致炎因子 介质又可通过多种途径激活或刺激成纤维细胞产生胶原纤维。NAC与细胞因子等在多 个环节参与了这一调节过程。本研究利用博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型，观察NAC 应用于临床提供理论基础。 3 遵望医堂睫亟±堂位诠室