第八章节 致突变作用 食品毒理学.pptVIP

第八章 致突变作用 一、基本概念 二、突变类型 三、突变的发生与修复机制 四、致突变试验与致突变作用评定 一、基本概念 突变(mutation) 遗传结构本身的变化及其引起的变异称为突变，突变实际上是遗传物质的一种可遗传的变异。 突变发生原因分为： 1、自发突变(spontaneous mutation)：由于自然界中诱变剂的作用或由于偶然的自制、 转录、修复时的碱基配对错误所产生的突变。 2、诱发突变(induced mutation)：诱变剂诱发的突变。 二、化学毒物致突变的类型 （一）基因突变(gene mutation) 1．碱基置换(base—pair substitution) 指某一碱基配对性能改变或脱落所致的突变。 转换(transition) 颠换(transvertion) 2．移码突变 (frameshift mutation) 指发生一对或几对（三对除外）的碱基减少或增加，以致从受损点开始碱基序列完全改变，形成错误的密码，并转译成为不正常的氨基酸。 3、大段损伤 是DNA链缺失或插入，这种损伤有时可跨越两个甚至数个基因。 （二）染色体畸变(chromosome aberration) 1、 指染色体的结构改变 染色单体型畸变(chromatid-type aberration) 染色体型畸变(chromosome aberration) 2、染色体数目异常 体细胞二倍体（2n）；生殖细胞单倍体。正常体细胞染色体数目2n为标准，分整倍性畸变和非整倍性畸变。整倍性畸变指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，非整倍性畸变系指比二倍体多或少一条或多条染色体。 (1) 非整倍体 非整倍体(aneuploid)指细胞丢失或增加一条或几条染色体。缺失一条染色体时称为单体(monosome)，增加一条染色体时称为三体(trisome)。染色体数目的改变会导致基因平衡的失调，可能影响细胞的生存或造成形态及功能上的异常。如21三体导致先天愚型(Down氏综合征)。 （2）整倍体 整倍体(euploid)指染色体数目的异常是以染色体组为单位的增减，如形成三倍体(triploid)、四倍体(tetroploid)等。在人体，3n为69条染色体，4n为92条染色体。在肿瘤细胞及人类自然流产的胎儿细胞中可有三倍体细胞的存在。发生于生殖细胞的整倍体改变，几乎都是致死性的。 三、化学毒物致突变作用机制及后果 （一）化学毒物致突变作用机制 1、 直接以DNA为靶的诱变 ① DNA加合物形成 ②碱基类似物取代：如 5－溴脱氧尿嘧啶核苷能取代胸腺嘧啶，2－氨基嘌呤(2-AP）能取代鸟嘌呤 ③烷化剂的影响：甲基化＞乙基化＞高碳烷基化 ④致突变物改变或破坏碱基的化学结构 化学物破坏或改变碱基的结构， 有时还引起链断裂。 ⑤平面大分子嵌入DNA链 ⑥DNA－蛋白质交联物 ⑦二聚体的形成 (二)、不以DNA 为靶的间接诱变（纺锤体抑制、对酶促过程的作用） 化学物的间接诱变可能是通过对纺锤体作用或干扰与DNA合成和修复有关的酶系统。 1、 纺锤体抑制：一些化学物能作用于纺锤体，中心粒或其他核内细胞 器，从而干扰有丝分裂过程。诱发这种作用的物质称为有丝分裂毒物，又称干扰剂。 2、 对酶促过程的作用： 对DNA合成和复制有关的酶系统作用也可间 接影响遗传物质。 (二)突变后果 1、体细胞突变的后果 ①、最受注意的是致癌问题； ②、胚胎体细胞突变可能导致畸胎； ③、致突变物透过胎盘作用于胚胎体细胞导致流产。 2、生殖细胞突变的后果 ①、致死性影响：可能是显性致死或隐性致死。②、非致死性影响：出现显性或隐性遗传性疾病（含先天性畸形）。 ③ 、将使基因库的遗传负荷增加。 （三）突变的修复机制 修复(repairing) ：是对已发生分子改变的补偿措施，使其回复为原有的天然状态。 修复的主要类型： 1 光修复 2 切除修复 3重组修复 4 SOS修复 四、致突变试验方法 （一）回复突变试验 1 细菌回复突变试验 (1) 细菌回复突变 假如有致突变物存在，则营养缺陷型的细菌回复突变成原养型，因而能在营养缺乏的培养基上生长形成菌落，根据此判断受试物是否致突变物。如鼠伤寒沙门氏菌组氨酸营养缺陷型菌株。 （2）真核微生物回复突变试验 真核微生物可以检测基因突变和染色体损伤。常用的酿造酵母菌株有：D3,D4,D7等。 2、哺乳动物细胞细胞基因突变试验 试验原